细胞治疗

　　本书共有4篇：细胞治疗产品的监管环境、免疫细胞治疗、干细胞治疗和细胞治疗的产业化。第一篇主要从药品监管的角度，对细胞治疗产品的非临床安全性评价与注册要求、临床研究的技术要求和特殊考虑，以及临床样品基因转导载体技术的药学研究和GMP生产等方面进行探讨和总结。第二篇首先介绍了CAR-T细胞疗法的原理、发展历程、实体瘤相关抗原靶标及特异性CAR-T细胞疗法概况；随后对免疫治疗的新手段一新生抗原免疫治疗进行了介绍；最后，对个性化新抗原肽疫苗治疗胰腺导管癌的临床研究进行了介绍。第三篇主要介绍了间充质干细胞在糖尿病治疗中的应用、干细胞在皮肤修复与再生中的应用、间充质干细胞在动脉疾病中的应用、干细胞在心血管疾病中的应用、间充质干细胞在移植物抗宿主病治疗中的应用等内容。第四篇以工艺和质量为两大主线，介绍了细胞治疗产品的生产工艺要求，概括了行业前沿进展、技术难点和解决思路，重点介绍了质粒和病毒的生产和质控等内容。

　　王明伟 中国科学院上海药物研究所研究员、国家新药筛选中心主任、国家化合物样品库主任、复旦大学药学院原院长。1982年毕业于上海第一医学院，1989年获得剑桥大学博士学位，2001年加盟中国科学院上海药物研究所，迄今发表英文学术论文230余篇，获得国内外发明专利授权63项。2002年获得上海市“白玉兰纪念奖”，2005年荣获国务院特殊津贴，2011年入选国家*人才计划，2012年获得上海市“白玉兰荣誉奖”，被推选为“全国优秀科技工作者”。目前还担任上海市浦东新区工程师协会理事长、上海海外联谊会第八届理事会常务理事、复旦大学讲座教授、上海科技大学特聘教授、Biochemical Journal（Portland Press）副主编、《中国药理学报》副主编、Medicine in Drug Discovery（Elsevier）共同主编、Trends in Pharmacological Sciences（Cell Press）编委、ACS Pharmacology and Translational Science编委、Infectious Diseases of Poverty（BMC）编委和《药学学报》（中英文版）编委等职务。

目录Contents
前言
第一篇 细胞治疗的监管环境
第1章 细胞治疗产品的非临床研究 4
一、概述 4
二、细胞治疗产品的非临床研究 5
三、干细胞产品的非临床研究 9
四、免疫细胞产品的非临床研究 11
五、结语 14
第2章 细胞治疗产品的临床研究 15
一、细胞治疗产品的临床研究与监管 15
二、细胞治疗产品的临床试验及其实施 17
三、结语 21
第3章 临床试验用细胞治疗产品基因转导载体的监管 22
一、临床试验申请的药学要求 23
二、生产原材料管理 24
三、工艺研究 26
四、质量研究 27
五、临床样品的GMP生产 28
六、参考法规 29
第二篇 免疫细胞治疗
第4章 实体瘤的CAR-T细胞疗法 36
一、CAR-T细胞在实体瘤中的应用现状 36
二、CAR-T细胞用于实体瘤治疗的局限性 39
三、实体瘤微环境的免疫抑制性 43
四、应对抑制性免疫微环境的技术手段 49
五、结语 56
第5章 原发性肝细胞癌的免疫治疗 67
一、概述 67
二、原发性肝细胞癌的免疫治疗现状与挑战 68
三、结语 75
第6章 免疫治疗的新手段——新生抗原免疫疗法 80
一、新生抗原用于肿瘤免疫治疗 80
二、肿瘤新生抗原的来源 81
三、新生抗原的预测和鉴定 83
四、新生抗原免疫疗法的多种手段 84
五、新生抗原免疫疗法的选择 85
六、新生抗原免疫疗法面临的挑战 86
七、结语 87
第7章 个性化新抗原肽疫苗治疗胰腺导管癌的临床研究 89
一、肿瘤是人类健康的头号敌人 89
二、肿瘤逃逸及抗肿瘤免疫 90
三、胰腺癌 92
四、胰腺癌的临床治疗 93
五、胰腺癌的新抗原肽疫苗疗法 94
六、应用新抗原疫苗面临的挑战 98
七、结语 99
第三篇 干细胞治疗
第8章 间充质干细胞在糖尿病治疗中的应用 109
一、治疗机制 110
二、临床应用 113
三、结语 115
第9章 干细胞在皮肤修复与再生中的应用 121
一、表皮干细胞在皮肤修复与再生中的应用 121
二、真皮多能干细胞在皮肤修复与再生中的应用 122
三、间充质干细胞在皮肤修复与再生中的应用 124
四、间充质干细胞分泌组在皮肤修复与再生中的应用 125
五、结语 127
第10章 间充质干细胞在动脉疾病中的应用 130
一、动脉粥样硬化 130
二、外周动脉疾病 131
三、间充质干细胞的治疗作用 132
四、间充质干细胞的临床疗效 136
第11章 干细胞在心血管病治疗中的应用 146
一、用于治疗心脏病的干细胞类型 148
二、干细胞移植途径 149
三、干细胞治疗心衰 152
四、干细胞治疗心血管病存在的问题 158
五、组织工程心肌 159
第12章 间充质干细胞在移植物抗宿主病治疗中的应用 171
一、治疗机制 173
二、临床应用 175
三、结语 180
第13章 临床细胞治疗技术平台的标准研究 186
一、临床细胞治疗技术平台概念 187
二、临床细胞治疗技术平台建设 188
三、临床细胞治疗技术平台示范 191
四、阳性供体操作区域设置要求 191
五、临床细胞治疗技术转化应用智慧平台 197
六、结语 201
第四篇 细胞治疗的产业化
第14章 细胞制备工艺及GMP生产 206
一、GMP生产的法规要求 207
二、GMP生产工艺的关键技术 209
三、GMP生产的质量管理 211
四、外包生产模式介绍 212
五、结语 213
第15章 细胞治疗产品的质量控制 214
一、监管要求 214
二、总体考虑 215
三、分析方法验证 221
四、杂质研究 221
五、稳定性研究 222
六、提前放行、有条件放行和风险控制 222
七、变更管理 222
八、参考法规 223
第16章 质粒和慢病毒的合规生产 224
一、质粒的GMP生产 224
二、慢病毒的GMP生产 229
三、结语 235
第17章 细胞治疗工业化的生产设备 236
一、核心设备 236
二、辅助设备 241
第18章 细胞治疗产品的生产厂房设计 242
一、基于封闭式生产工艺的厂房设计 242
二、基于手工生产工艺的厂房设计 249
三、模块化细胞治疗产品的厂房设计 252
第19章 用于大规模细胞生产的自动化密闭扩增系统 258
一、背景 258
二、现状 259
三、展望 261
第20章 GMP生产的物料管理 263
一、细胞治疗产品生产属于药的范畴 263
二、物料分类及定义 264
三、物料管理法规要求 265
四、物料选择案例分析 269
五、生产进程及质量控制 273
六、工艺残留检测 274
七、GMP附录相关要点摘录 274
第21章 细胞治疗产品的全生命周期管理——以普列威为例 277
一、药品生命周期管理 277
二、普列威的全生命周期管理 278
三、贯穿普列威生命周期的信息系统 285
四、结语 288
附录1 体内生物反应器 289
一、传统组织工程面临的挑战 289
二、体内生物反应器的概述 291
附录2 专业术语缩略表 293