国际药品安全性评价策略：ICH指导原则解读

　　本书主要关注的是ICH的重要类别之一，安全性。在ICH进程中提出了很多指导原则，但很少有人意识到在达成共识的过程中许多问题是如何处理的？专家们的想法是什么？为什么指导原则是这样写的？ 本书汇集了这些问题及这些问题的解答，是由参与撰写了引导当今药物研发方向的指导原则的专家们所编写。

　　Van der Laan博士，自1980年起在国家公共卫生和环境研究所（RIVM， Bilthoven）参与荷兰医药评估委员会的药物非临床安全评估。最初担任精神药理学家，后来担任一般药理-毒理学家。于2012年转至位于乌得勒支（Utrecht）的医药评估委员会担任高级评审员，至今未变。他是欧盟人用医药产品委员会安全性工作组成员，1992年他开始致力于ICH致癌性试验专题的协调工作，随后他分别担任欧盟免疫毒理学和生物技术衍生蛋白的临床前试验的报告起草人。

国际药品安全性评价策略:ICH指导原则解读目录
第1章  国际协调理事会：安全指导原则的历史............................1
  11  国际协调理事会的启动............................1
  12  ICH组织机构............................3
  13  ICH目录............................4
  14  安全指导原则的重新启动............................8
  15  总结............................10
第2章  欧盟对ICH的视角............................11
  21  引言............................11
  22  历史概述............................12
  23  通用技术文件............................13
  24  ICH和欧盟监管体系............................13
  25  维护现有指导原则的重要性和工具：老年医学和非临床研究指导原则............................14
  26  ICH走向世界：全球合作组织（GCG）............................16
  27  药物市场的全球化及监管机构论坛............................17
  28  展望............................17
第3章  人用药品注册技术要求国际协调理事会（ICH）对药品监管部门的价值和效益：促进公共卫生事业更好的协调发展............................18
  31  通用技术文件的价值和优点............................18
  32  ICH的重心转移............................19
第4章  以日本视角看3Rs的落实：将好的科学实践应用到监管过程中............................22
  41  3Rs的重要性............................22
  42  单剂量毒性研究和主要代谢物的毒性评价............................24
第5章  关于致癌试验的更多科学相关性............................28
  51  引言............................28
  52  ICH S1C药物致癌试验剂量选择指导原则的发展............................30
  53  S1A中致癌试验的必要性............................39
  54  S1B中的两个种属............................41
  55  致癌试验的未来发展方向............................47
第6章  ICH S2药物遗传毒性试验指导原则的发展演变、科学性和执行情况............................60
  61  遗传毒性是监管安全性试验的一项准则............................61
  62  ICH S2A指导原则（1995）............................66
  63  ICH S2B指导原则（1997）............................69
  64  ICH S2A和S2B指导原则在ICH区域内的使用经验............................72
  65  ICH S2（R1）：修订ICH S2A和S2B指导原则的原因............................73
  66  其他ICH指导原则在遗传毒性方面的规定............................83
  67  国际遗传毒性试验研讨会(IWGT)进程............................85
  68  对遗传毒理学的展望............................86
第7章  毒代动力学：毒理学研究中全身暴露的评估指导原则我们所处阶段：S3A/S3B的更新（1995-2011）............................97
  71  引言 ............................98
  72  一般性原则和目标............................99
  73  测定对象：母体化合物、代谢产物、异构体............................100
  74  分析方法和GLP............................103
  75  取样的技术和时间点............................110
  76  药物暴露的定量分析和解读............................111
  77  非全身吸收的给药途径............................115
  78  各项安全性试验的毒物代谢动力学：应用的时机............................115
  79  毒代-毒效分析：使用安全的生物标记物............................118
  710  组织分布试验............................119
  711  药代分析、建模和统计............................120
  712  报告的书写............................121
  713  结论............................124
第8章  动物急性和慢性毒性试验的周期（ICH S4A和S4B）............................130
  81  背景............................131
  82  经验和教训............................138
  83  21世纪下一步工作和未来展望............................140
〖HS(3*2〗〖FK(WB50011*2。17mm〗〖HTH〗〖STHZ〗〖YY(〗第9章  生殖毒性试验早期纳入ICH指导原则并快速取得成功的缘由............................144
  91  指导原则的目的............................144
  92  简介............................145
  93  ICH之前的协调工作............................148
  94  关于ICH............................149
  95  生殖毒性试验（ICH S5）............................154
第10章  ICH S6的生物技术衍生药物临床前安全性评价............................174
  101  引言............................175
  102  生物技术药物定义............................179
  103  生物药物与一般药物的关键区别............................179
  104  ICH S6考虑的关键因素............................181
  105  自ICH S6之后研究设计中的关键进展............................182
  106  结论............................192
第11章  安全药理学：S7A 和 S7B指导原则............................199
  111  介绍............................199
  112  药物发现与开发中安全药理学的目标和总则............................200
  113  S7A指导原则“人用药安全药理学研究”............................204
  114  S7B指导原则“人用药延迟心室复极化（QT间期性延长）潜在作用的非临床评价”............................206
  115  S7A和S7B 后期实施：经验教训和未来的机遇............................213
  116  结论............................213
第12章  ICH S8：历史与展望............................218
  121  引言............................218
  122  免疫毒理学和ICH............................220
  123  编写指导原则............................222
  124  ICH S8：要点............................223
  125  维护............................226
第13章  ICH S9：抗癌药物的非临床评价：从监管者角度看指导原则的发展............................232
  131  背景介绍............................232
  132  ICH S9专家工作组的主要成果和讨论议题............................234
  133  总结............................241
第14章  支持药物进行人体临床试验的非临床安全性研究：ICH M3和M3（R2）............................244
  141  导言............................244
  142  M3指导的总体内容............................245
  143  安全药理学研究............................246
  144  单次和重复给药毒性研究............................246
  145  遗传毒性和致癌性研究............................247
  146  生殖毒性............................248
  147  ICH M3 (R2)............................249
  148  结语............................250