药物安全性评价关键技术

　　《药物安全性评价关键技术》主要针对我国当前创新药物研发过程中安全性评价存在的难点与现实需求，结合国际、国内相关领域的研究前沿与发展趋势，系统介绍了以支持临床试验为目的的法规毒理学评价研究的技术要点与评价程序，重点介绍了药物发现毒理学的关键技术、新方法和发展前沿动态。既归纳概述了国内外最新研究进展，也融入了作者自身的科研实践与研究成果，涉及药物安全性评价关键技术点多面广，“科学、实用”、指导性强。所有参编人员均为国内从事药物安全性评价相关研究领域的科技骨干。《药物安全性评价关键技术》可供药物毒理学研究科技工作者、新药研发人员、药学、药理学、卫生毒理学及其他毒理学领域研究人员、药政管理部门及其他健康产品相关管理部门人员参考。

　　彭双清，研究员，博士生导师。现为军事医学科学院疾病预防控制所毒理学评价研究中心主任、所学术委员会主任。1983年获学士学位、1986年获硕士学位、1993年获博士学位。1993-1995年于北京大学公共卫生与预防医学博士后。1995～1998年任军事医学科学院毒物药物研究所副研究员，军事毒理学研究室主任。1999～2002年留学美国，在密西根州立大学药理学与毒理学系从事神经毒理学研究。2002年任研究员。2004～2007年任军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心主任、卫生毒理学教研室主任。多年来一直从事药物毒理学与药物安全性评价的研究，研究领城为细胞与分子药理毒理学，重点研究方向为毒性测试策略与毒理学替代方法的研究。先后主持与承担科研课题30余项，其中包括国家自然科学基金重点课题、国家“863计划”项目、国家重点基础研究发展计划（973）课题、国家科技支撑计划课题及国家科技重大专项“重大新药创制”等。先后在国内外发表科研论文160余篇，其中SCI学术论文50余篇，主编专著5部。8项科研成果先后获国家、军队科技进步奖。2002年享受国务院政府特殊津贴，2004年、2009年获军队杰出人才岗位津贴。多年从事药物毒理学安全性评价和GLP管理工作，主持完成多项药物安全性评价研究。承担国家科技部支持的国家药物安全评价GLP技术平台的建设；负责国家北京药物安全评价研究中心在2005年通过国家GLP认证检查；2008年负责组建军事医学科学院疾病预防控制所药物安全评价研究中心，2012年获国家GLP认证通过。指导培养硕士、博士研究生70多名。任中国毒理学会常务理事、副秘书长，中国环境诱变剂学会常务理事，中国环境诱变剂学会风险评价专业委员会副主任委员，中国毒理学会药物毒理学与安全性评价专业委员会委员、生态与环境毒理学专业委员会副主任委员、军事毒理学专业委员会委员，是国家食品药品监督管理局新药审评专家、医疗器械审评专家、军队特殊药品审评专家、国家环保总局新化学品评审专家，国家卫生部第一届食品安全国家标准审评委员会委员，是美国毒理学会、美国神经科学会会员，担任《中国毒理学通讯》、《中国毒理学报》副主编，担任《毒理学杂志》、《生态毒理学报》、《食品安全质量学报》等杂志编委。郝卫东，毒理学教授，博士生导师。1984年毕业于北京医科大学预防医学专业，1987年毕业于北京医科大学研究生院毒理学专业。1987～2013年在北京大学公共卫生学院毒理学系任助教、讲师、副教授、教授。1990～1991年和1995～1996年在日本冈山大学做特别研究员，1992年在美国加州大学劳伦斯实验室做研究助理。现任北京大学公共卫生学院副院长，学术委员会副主任，毒理学系主任，北京大学营养与保健食品评价中心主任，食品安全毒理学研究与评价北京市重点实验室主任。主要从事环境、食品、药品的毒理学研究。近年来，主持或参加了国家自然科学基金项目、国家自然科学基金重大项目、国家科技支撑计划重大项目、环保公益性行业科研专项、北京市自然科学基金项目、国家新药创制重大专项等研究。在Toxicological Science， Mutation Research，Carcinogenesis，Toxicology in Vtro， Foodand Chemical Toxicology等国氏外学术杂志发表论文60多篇。曾获北京市优秀青年教师，北京市优秀教师及全国优秀科技工作者荣誉称号。现兼任国际及亚洲环境诱变剂学会联合金执委，中国环境诱变剂学会副理事长兼秘书长、致突变专业委员会副主任委员，中华预防医学会理事，中国环境科学学会理事、环境与健康分会副主任委员，中国毒理学会理事、生化与分子毒理专业委员会副主任委员，北京市预防医学会毒理学专业委员会副主任委员，全国继续医学教育委员会学科组成员，北京市继续医学教育委员会学科组成员，环境保护部新化学品专家评审委员会委员，卫生与计划生育委员会健康相关产品专家评审委员会委员，国家食品药品监督管理总局保健食品专家评审委员会委员，国家食品安全风险评估专家委员会委员等。任“Environmental Toxicology and Pharmacology”杂志副主编，《癌变·畸变·突变》杂志副主编及《中华预防医学杂志》、《中国预防医学杂志》、《卫生研究》、《中国消毒学杂志》等杂志编委。

第一章 药物安全性评价概述
第一节 概述
一、基本概念
二、目的与意义
第二节 评价程序与内容
一、安全性评价的阶段性
二、药物发现毒理学
三、法规毒理学研究
第三节 规范与技术要求
一、优良实验室管理规范（GLP）
二、技术指导原则
第四节 关键技术与发展趋势
一、关键技术与替代模型
二、药物毒性测试新策略
三、发展趋势
第二章 一般毒性评价
第一节 概述
一、概念
二、目的和意义
三、评价策略
第二节 评价规范与技术要求
一、国内规范与技术要求
二、国际规范与技术要求
第三节 评价要点与原则
一、一般原则要求
二、动物品种的选择
三、剂量选择和给药途径
第四节 一般毒理学评价方法
一、急性毒性试验／重复给药筛选试验
二、重复给药毒性试验
第五节 生物技术药物评价要点
第六节 实验方案主要内容
第七节 发展趋势与展望
第三章 肝脏毒性评价
第一节 概述
第二节 毒性表现与作用机制
一、肝脏组织结构与功能
二、肝脏对毒物损伤的易感性
三、药物肝毒性的类型
四、药物肝毒性的主要机制
第三节 主要评价技术与方法
一、应用整体动物
二、体外评价方法
三、“组学”技术的应用
第四节 发展趋势与展望
第四章 心血管毒性评价
第一节 概述
第二节 心血管的生理学基础
一、心脏的结构与功能
二、血管的结构与功能
第三节 毒性表现与作用机制
一、心脏的毒性表现与作用机制
二、血管的毒性表现与作用机制
第四节 心血管毒性评价方法
一、电生理学技术
二、生物标志物
三、细胞模型
四、动物模型
五、血管毒性评价
第五章 光安全性评价
第一节 概述
一、概念
二、光安全性评价的意义
……
第六章 过敏反应评价
第七章 免疫毒性评价
第八章 生殖发育毒性评价
第九章 遗传毒性评价
第十章 致癌性评价
第十一章 安全药理学
第十二章 药物相互作用
第十三章 线粒体毒性评价
第十四章 毒性病理学技术
第十五章 毒性生物标志物
第十六章 细胞三维培养技术
第十七章 分子成像技术
第十八章 高通量与高内涵筛选技术
第十九章 清醒动物遥测技术
第二十章 毒理组学技术
第二十一章 计算毒理学技术
第二十二章 人胚胎干细胞
第二十三章 模式动物斑马鱼
第二十四章 21世纪毒性测试策略