病毒学原理（第5版）

　　《病毒学原理》是病毒学领域的金标准级专著，是现代细胞生物学和免疫学领域的极具价值且信息量丰富的病毒学资源。本书采用了一种独特的理性方法强调所有病毒的共同原则和作用。第一卷：分子生物学侧重于病毒繁殖的分子过程，从进入到释放。第二卷：发病机理和控制解决病毒和宿主之间的相互作用，在微观和宏观尺度，包括章节公共卫生，免疫反应，疫苗和其他抗病毒策略，病毒进化，和一个全新的章节对病毒的治疗用途。这两卷书可以用于单独的课程，也可以用于单个课程。每个都包括一个独特的附录、词汇表和到互联网资源的链接。

　　主译简介 袁正宏，中华人民共和国教 育 部 / 国家卫生健康委员会 / 中国医学科学院医学分子病毒学重点实验室主任，中国医学科学院乙型肝炎病毒慢性感染治愈研究创新单元主任，中国医学科学院学部委员，国家杰出青年基金获得者，国务院学位委员会学科评议组成员，中国微生物学会病毒学专业委员会主任委员，上海市微生物学会理事长。 长期致力于病毒感染和慢性化机制及对策研究，针对乙型肝炎病毒感染易慢性化、临床无法有效治愈这一临床疑难问题，通过长期深入的基础研究，取得了系列重要成果：针对乙型肝炎病毒微染色体难清除和抗病毒免疫应答差的关键，建立了原创模型和原位检测技术，揭示了微染色体表观清除机制和肝内存留特征；阐明了乙型肝炎病毒抗先天免疫的多重关键机制，研发了高效干扰素亚型及干预策略，为功能性治愈乙型肝炎奠定核心理论基础。基于国家应对新发突发传染病的迫切需要，通过强有力的组织和协同创新，建立了上海地区传染病病原谱监测技术体系，为鉴定全球首例人感染 H7N9 禽流感病毒做出历史性贡献。 已在《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）、《柳叶刀》（The Lancet）、《科学》（Science）、《自然·免疫学》（Nature Immunology）和《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）等国际顶级学术期刊以第一作者和通讯作者发表百余篇学术论文，自 2014 年以来，连续入选 Elsevier“中国高被引学者”，获国家科学技术进步奖特等奖（排名第七）、国家自然科学奖三等奖（排名第四）、教 育 部自然科学奖一等奖（排名第一）和上海市自然科学奖一等奖（排名第一）等。主持了国家杰出青年科学基金项目（2005 年）、国家重点基础研究发展计划（973 计划）和科技部重点专项项目等。治学严谨，注重教书育人，培养的学生中多名入选国家高层次人才计划，负责的“医学微生物学”课程获评首批国家级一流本科课程。

目录 卷Ⅰ　分子生物学 第一部分 病毒学科学　3 第 1 章 基础　5 卢里亚的信条　6 病毒的定义　6 我们为什么要研究病毒　6 病毒史前史　9 病毒的发现　13 病毒的特征　15 动物病毒分类　20 病毒增殖的通用策略　22 展望　22 参考文献　25 学习与思考　25 第 2 章 感染周期　27 引言　28 感染周期　28 病毒的致病机理　30 克服宿主防御　30 病毒培养　30 病毒检测　35 病毒增殖：爆发理论　48 一步生长周期　49 全局分析　51 单细胞病毒学　54 展望　57 参考文献　57 学习与思考　58 第二部分 分子生物学　59 第 3 章 基因组和遗传学　61 引言　62 基因组原理及巴尔的摩系统　62 病毒基因组的结构及其复杂性　62 病毒基因组是什么样子的？ 66 基因编码策略　67 病毒序列能告诉我们什么？ 67 病毒基因组的“大与小”：尺寸重要吗？ 70 病毒基因组的起源　71 病毒的遗传学分析　72 展望　83 参考文献　84 学习与思考　84 第 4 章 结构　85 引言　86 构建保护性衣壳　90 包装核酸基因组　104 包膜病毒　106 具有多个结构元件的大型病毒　112 病毒颗粒的其他成分　116 病毒颗粒的力学特性　118 展望　119 参考文献　120 学习与思考　121 第 5 章 吸附与侵入　123 引言　124 病毒颗粒吸附到细胞　124 侵入细胞　132 胞内穿梭和脱衣壳　142 病毒基因组的入核　147 展望　151 参考文献　152 学习与思考　153 第 6 章 以 RNA 为模板合成 RNA 155 引言　156 RNA 模板的性质　156 RNA 合成装置　157 RNA 合成机制　162 病毒 RNA 合成范式　169 RNA 病毒基因组多样性的起源　178 展望　180 参考文献　181 学习与思考　182 第 7 章 以 DNA 为模板合成 RNA 183 引言　184 RNA 聚合酶Ⅱ介导的转录　186 细胞装置单独转录的病毒 DNA 模板　192 调控 DNA 模板转录的病毒蛋白　194 通过 RNA 聚合酶Ⅲ转录的病毒基因　212 抑制细胞转录装置　213 细胞转录成分在病毒感染细胞中的特殊功能　213 病毒 DNA 依赖性 RNA 聚合酶　213 展望　214 参考文献　215 学习与思考　216 第 8 章 加工　217 引言　218 病毒前体 mRNA 加工时的共价修饰　219 RNA 从细胞核中输出　234 病毒蛋白对病毒或细胞基因表达的转录后调控　238 调控病毒和细胞 mRNA 在细胞质中的周转　242 非编码 RNA 247 展望　255 参考文献　255 学习与思考　257 第 9 章 DNA 基因组的复制　259 引言　260 通过细胞复制装置合成 DNA 261 病毒 DNA 合成的机制　264 病毒基因组的指数增长　278 病毒 DNA 的有限复制　282 DNA 病毒遗传多样性的起源　289 展望　294 参考文献　295 学习与思考　296 第 10 章 反转录与整合　297 反转录病毒的反转录　298 反转录病毒 DNA 整合　310 嗜肝病毒反转录　320 展望　327 参考文献　328 学习与思考　329 第 11 章 蛋白质合成　331 引言　332 真核蛋白合成机制　332 病毒翻译策略的多样性　345 病毒感染期间的翻译调控　353 展望　363 参考文献　364 学习与思考　365 第 12 章 胞内运输　367 引言　368 病毒在核内组装　369 病毒在质膜上组装　371 病毒与细胞内膜的相互作用　392 病毒基因组向组装位点的运输　393 展望　396 参考文献　397 学习与思考　397 第 13 章 组装、释放和成熟　399 引言　400 病毒组装和输出的研究方法　400 蛋白质外壳的组装　403 病毒基因组和病毒颗粒其他组分的选择性包装　411 病毒包膜的获取　420 病毒颗粒的释放　423 子代病毒颗粒的成熟　433 病毒在细胞间的传播　436 展望　438 参考文献　440 学习与思考　441 第 14 章 感染的细胞　443 引言　444 信号转导　444 基因表达　449 代谢　454 细胞器的重塑　467 展望　474 参考文献　475 学习与思考　476 附录 本卷涉及的病毒结构、基因组构成及病毒感染周期示意图　477 术语　513 卷Ⅱ　致病机理及防治 第 1 章 群体感染：历史与流行病学　521 病毒致病机理介绍　522 病毒致病机理简史　523 历史上的病毒大流行　527 流行病学　532 决定病毒感染人群能力的参数　537 展望　541 参考文献　543 学习与思考　545 第 2 章 感染屏障　547 引言　548 纵览感染与免疫　548 成功的感染必须改变或避开宿主防御　550 病毒嗜性　559 病毒在宿主中传播　560 器官侵入　567 病毒颗粒的脱落　569 展望　572 参考文献　572 学习与思考　573 第 3 章 早期宿主反应：细胞自主免疫和固有免疫　575 引言　576 首个关键时刻：单个细胞如何发现病毒感染？ 577 细胞内在防御　583 固有免疫应答中的分泌性介质　598 固有免疫应答　610 展望　616 参考文献　617 学习与思考　618 第 4 章 适应性免疫和免疫记忆的建立　621 引言　622 宿主免疫应答的特性　622 淋巴细胞的发育、多样性和活化　624 感染部位发生的反应为适应性免疫奠定了 基础　632 抗原加工和呈递　637 CTL（细胞介导的）免疫应答　641 体液免疫（抗体）应答　645 免疫记忆　650 展望　652 参考文献　653 学习与思考　655 第 5 章 感染模式与致病机理　657 引言　658 人类疾病的动物模型　658 感染模式　660 病毒毒力　679 致病机理　684 展望　691 参考文献　692 学习与思考　693 第 6 章 细胞转化和肿瘤形成　695 引言　696 致癌病毒　702 病毒转化蛋白激活细胞信号转导通路　711 病毒转化蛋白对细胞周期控制的破坏　719 转化细胞的体积增加和存活时间延长　722 肿瘤形成需要转化细胞的其他改变　725 人类肿瘤病毒诱导细胞转化和肿瘤形成的其他作用机制　726 展望　728 参考文献　729 学习与思考　730 第 7 章 疫苗　731 引言　732 疫苗的起源　732 疫苗基础知识　737 制备疫苗的科学与艺术　743 疫苗技术：递送和提高抗原性　753 艾滋病疫苗的持续探索　754 展望　755 参考文献　756 学习与思考　757 第 8 章 抗病毒药物　759 引言　760 抗病毒化合物的发现　761 耐药性　770 抗病毒药物案例　771 扩展抗病毒药物开发靶点　782 两个抗病毒里程碑　785 展望　789 参考文献　791 学习与思考　792 第 9 章 治疗性病毒　793 引言　794 噬菌体疗法　794 溶瘤动物病毒　799 基因治疗　804 疫苗载体　817 展望　823 参考文献　824 学习与思考　825 第 10 章 病毒的进化　827 病毒的进化　828 病毒群体是如何进化的？ 828 病毒的起源　836 宿主与病毒的关系推动进化　842 古病毒学的启示　845 展望　851 参考文献　852 学习与思考　853 第 11 章 新发与再现　855 宿主＿病毒相互作用类型　856 遭遇新宿主：人类不断提供感染发生的新场所　861 主要的动物至人传播来源　862 众多再现病原导致的病毒感染疾病　864 突变、重组和重配导致的新发感染　868 新技术发现新病原　870 认知与未知　873 展望　874 参考文献　875 学习与思考　876 第 12 章 人类免疫缺陷病毒 1 型的致病 机理　877 引言　878 HIV-1 是一种慢病毒　878 侵入与传播　891 HIV-1 的感染进程　893 病毒复制　897 针对 HIV-1 的免疫应答　900 HIV-1 与癌症　901 治疗和预防的前景　903 展望　906 参考文献　907 学习与思考　908 第 13 章 不常见的感染物　909 引言　910 类病毒　910 卫星病毒和卫星 RNA 914 朊病毒和传染性海绵状脑病　916 展望　925 参考文献　926 学习与思考　927 附录 代表性人类病毒的流行病学和致病 机理　929 术语　959