华氏巨球蛋白血症理论与临床实践

　　淋巴浆细胞淋巴瘤 / 华氏巨球蛋白血症（lymphoplasmacytic lymphoma/Waldenströmmacroglobulinemia，LPL/WM）是罕见的惰性 B 细胞淋巴瘤亚型，年发病率约千万 分之三四。WM 最早于 1944 年被报道，因其通常分泌单克隆性 IgM、伴有浆样分化 淋巴细胞的形态特征而被认识。为了促进 WM 的规范诊疗与研究，2000 年国际华 氏巨球蛋白血症工作组（International Workshop on Waldenström’s Macroglobulinemia， IWWM）成立，2003 年 WM 的 IWMM 诊断标准形成，并沿用至今，从此 WM 走 向统一规范的研究之路。随着对其发病机制的深入研究，特别是髓样分化因子 88 （myeloid differentiation factor，MYD88 L265P）位点高频突变及其激活布鲁顿酪氨酸 激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）的发现，进一步提高了疗效，开启了 WM 的 BTK 抑制剂靶向治疗新时代。但仍有许多关键基础与临床问题急需解决，如 LPL/WM 发病的具体机制及其微环境异常尚不清楚，最佳治疗方案尚不明确，为何 LPL/WM 难以获得完全缓解（complete response，CR）等。 我国对 LPL/WM 的认识起步较晚，早期报道更多的是将所有分泌单克隆 IgM 的患者统称为巨球蛋白血症。2016 年中国 LPL/WM 诊治专家共识首次发布，其极 大提高了我国学者对该病的认识，促进了该病的规范诊疗。2021 年中国抗癌协会肿 瘤血液病学专业委员会发起成立了中国华氏巨球蛋白血症工作组（China Workshopof Waldenström Macroglobulinemia，CWWM），组织全国专家协作攻关，为进一步 深入研究 LPL/WM 奠定了基础。CWWM 成立后对我国 WM 诊治现状进行了多中 心回顾性调研和分析，并于 2022 年制定发布了 LPL/WM 诊治中国指南，再次在诊 断标准与流程、治疗推荐、疗效评价等层面与国际接轨。我国学者对 WM 的研究 虽然起步晚，但发展快，针对 LPL/WM 诊治中的难点问题提出了许多自己的观点， 2 华氏巨球蛋白血症 理论与临床实践 如设计了诊断与鉴别诊断流程，随机比较了利妥昔单抗和硼替佐米联合化疗的有效 性，研究了 BTK 抑制剂联合治疗的有限疗程，首次探索了骨髓残留病在疗效评价 中的作用，首次提出了寡分泌型 WM 的概念。我国学者较早在单细胞水平上研究了 LPL/WM，并发现了潜在起始细胞群。 虽然我们取得了一定成绩，但 LPL/WM 的规范化诊治仍任重道远，为系统阐 述 LPL/WM，CWWM 组织全国专家撰写了本书。作为我国第一部 LPL/WM 专著， 本书系统介绍了 LPL/WM 的概念、流行病学和病因学、发病机制、诊断过程中的 关键问题及如何进行规范化治疗，最后通过实际病例解析，更加详细具体地指导了 LPL/WM 的诊治实践。本书力求通俗易懂，以便于患者或家属阅读，提高患者或家 属对本病的认识，克服对疾病的恐惧，更好地与医护一起战胜疾病。因此，本书的 发布具有划时代意义。但 LPL/WM 研究发展较快，部分内容可能存在滞后或不适 用，请读者在使用时注意鉴别。

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目录
 
理论篇
 
第一章 LPL/WM 概述002
 
第二章 LPL/WM 流行病学与病因学005
 
第三章 LPL/WM 的发病机制 012
 
第四章 厘清 LPL 与 WM020
 
第五章 LPL/WM 的临床表现和实验室检查结果024
 
第六章 LPL/WM 的组织病理学特点033
 
第七章 LPL/WM 的流式细胞学特点042
 
第八章 单克隆 IgM 相关性疾病 047
 
第九章 MYD88 突变与淋巴瘤 058
 
第十章 LPL/WM 的诊断和鉴别诊断064
 
第十一章 WM 的遗传学特征和检测方法067
 
第十二章 ＷＭ的治疗指征和治疗目标 071
 
第十三章 LPL/WM 初始治疗 072
 
第十四章 复发 / 难治 WM 的治疗081
 
第十五章 LPL/WM 新药研究进展091
 
第十六章　WM 疗效评价102
 
第十七章 WM 的生存与预后因素107
 
第十八章 Bing-Neel 综合征的诊断与治疗110
 
2 华氏巨球蛋白血症 理论与临床实践
 
第十九章 LPL/WM 相关外周神经病的诊断与治疗119
 
第二十章 LPL/WM 相关淀粉样变性的诊断与治疗123
 
第二十一章 WM 的慢性病管理模式探索127
 
实践篇
 
第二十二章 哀哀于绝疑无路，绝路逢“伊”又一春136
 
      ——伊布替尼单药治疗 WM136
 
第二十三章 伊布替尼治疗 WM144
 
第二十四章 BTK 抑制剂治疗 WM149
 
第二十五章 伊布替尼初治 WM153
 
第二十六章 伊布替尼联合利妥昔单抗治疗 WM157
 
第二十七章  伊布替尼联合利妥昔单抗治疗高危 WM/LPL 161
 
第二十八章  泽布替尼联合伊沙佐米及地塞米松初治 WM 疗效显著167
 
第二十九章  泽布替尼联合苯达莫司汀及利妥昔单抗初治 Bing-Neel 综合征172
 
第三十章 寡分泌 WM 患者治疗177
 
第三十一章 WM 合并免疫性血小板减少182
 
第三十二章 Bing-Neel 综合征188
 
第三十三章 WM 淋巴瘤转化194
 
第三十四章 LPL 200
 
第三十五章  骨痛、高钙、贫血——伪装成多发性骨髓瘤的 WM 1 例并文献复习205