制药过程分析技术应用指南

　　本书对过程分析技术在制药行业的应用做了概述，介绍了国外制药领域过程分析技术相关法规与指南，针对我国制药企业应用过程分析技术的难点和现状结合“口服固体制剂生产过程实时检测及控制关键技术、应用及相关监管法规研究”的研究，以过程分析技术在片剂和硬胶囊剂的应用为主线，围绕项目管理、选择产品和工艺、过程分析仪器和设备、模型构建和决策、计算机化系统验证、风险管理和持续改进七个方面对过程分析技术的理论和应用进行了全面、系统的阐述，为我国制药企业应用过程分析技术提供了思路、解决方案和实际案例，以期为推广过程分析技术在我国制药企业的科学、规范应用提供专业指导。

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第 1章概述
1.1 过程分析技术的基本概念 / 001
1.1.1 过程分析与过程分析技术的定义 / 001
1.1.2 过程分析技术的组成 / 002
1.2 制药工业应用过程分析技术的益处 / 003
1.3 与过程分析技术相关的 制造技术 / 005
1.3.1 自动化制造 / 005
1.3.2 数字化制造 / 006
1.3.3 连续制造 / 006
1.3.4 智能制造 / 007
1.4 制药工业应用过程分析技术的关注重点 / 008
1.4.1 应用过程分析技术的重心---对工艺过程的理解 / 008
1.4.2 制药工业应用过程分析技术的难点 / 010
1.4.3 制药工业应用过程分析技术的显著特点---合规 / 011
1.5 过程分析技术在制药工业中的应用 / 013
1.5.1 在化学制剂生产过程中的应用 / 013
1.5.2在原料药生产过程中的应用 / 014
1.5.3 在生物制品生产过程中的应用 / 015
1.5.4 在中药制剂生产过程中的应用 / 016
1.6 我国制药工业应用过程分析技术的现状 / 017
第2章 国外制药领域过程分析技术相关法规与指南 019
2.1国外过程分析技术相关的法规和指南 / 020
2.1.1 美国过程分析技术相关行业指南 / 020
2.1.2 欧盟过程分析技术相关指南 / 023
2.1.3 ICH与过程分析技术相关的指南 / 025
2.2国外行业协会过程分析技术应用相关的指南 / 025
2.2.1 ASTM的过程分析技术应用相关指南 / 025
2.2.2 PDA的工艺验证技术报告 / 027
第3章制药企业应用过程分析技术的项目管理029
3.1实施项目管理对过程分析技术实施的必要性 / 029
3.2项目的生命周期及其管理 / 031
3.2.1 项目的生命周期概述 / 031
3.2.2 项目的启动 / 031
3.2.3 项目的规划 / 033
3.2.4 项目的执行 /037
3.2.5 长期运行及持续改进 / 038
3.3确保 PAT 项目成功实施的要点 / 040
3.3.1 项目团队构建及人员管理 / 040
3.3.22项全生命周期的质量管理 / 042
3.3.3项目组织管理的协调 / 042
3.3.4 项目成本管理 / 043
3.3.5过程分析系统的选择 / 043
3.3.6项目知识管理 / 044
3.4原料药碳酸钙项目管理案例 / 044
3.4.1 项目的启动 / 044
3.4.2项目的规划 / 046
3.4.3 项目的执行 /048
3.4.4 项目的持续政进和优化 / 049
第4章应用过程分析技术的产品和质量指标选择050
4.1 产品的选择 / 050
4.1.1 产品市场定位 / 051
4.1.2 产品附加值高 / 052
4.1.3 产品需要增强工艺理解或控制 / 053
4.2工艺的成熟度与质量指标的选择 / 053
4.2.1 工艺可控性 / 054
4.2.2 工艺一致性 / 054
4.2.3 工艺稳定性 / 055
4.2.4 质量指标的选择 / 058
4.3 技术的选择/ 061
第5章过程分析仪器和设备063
5.1过程分析的取样方式 /064
5.2过程分析技术使用的仪器种类 / 066
5.2.1 紫外-可见分光光谱类仪器 / 066
5.2.2 近红外光谱类仪器 / 068
5.2.3 拉曼光谱类仪器 / 071
5.2.4 多光谱(成像)类仪器 / 074
5.2.5 其他过程分析仪器 / 075
5.3数据采集和分析处理 /076
5.4过程分析技术在固体制剂中的应用 / 077
5.4.1 过程分析技术的应用 / 077
5.4.2 原料鉴定 /078
5.4.3 混合 /079
5.4.4 制粒/080
5.4.5 流化床干燥 / 081
5.4.6 压片/ 082
5.4.7 包衣 / 082
5.5与相关计算机化系统对接 / 082
5.5.1 过程分析仪器的样品接口 / 082
5.5.2 过程分析仪器的信息化通信接口 / 083
5.6仪器的维护与清洁 / 083
5.6.1 仪器的维护和校验 / 083
5.6.2 仪器的清洁 / 084
第 6章过程分析数据模型与决策085
6.1实时放行检测及控制策略 / 085
6.1.1 实时放行检测简介 / 085
6.1.2 实时放行检测模型建立策略 / 088
6.2知识库的构建和历史数据的积累 / 089
6.2.1 知识库的构建 / 089
6.2.2 历史数据的积累 / 093
6.3持续数据采集与模型的优化及 新 / 094
6.3.1 药品生产过程的数据采集规范 / 094
6.3.2 模型的建立、优化及 新 / 097
6.4模型验证及模型转移时适用性的确认 / 110
6.4.1模型验证及模型转移的意义 / 110
6.4.2模型转移及验证的方法 / 113
第7章过程分析技术相关的确认与验证122
7.1 过程分析仪器的校准和确认 / 122
7.1.1 过程分析仪器的确认级别和范围 / 122
7.1.2 过程分析仪器的校准 / 123
7.1.3 过程分析仪器的确认 / 124
7.1.4 过程分析仪器控制软件的确认 / 126
7.2 产品工艺验证 / 127
7.2.1 工艺设计和控制策略的确定 / 127
7.2.2 评估工艺中的变异 / 128
7.2.3 关键质量属性和关键工艺参数的确定 / 128
7.2.4 工艺目标值和验证标准范围的确定 / 128
7.2.5 工艺验证的执行 / 128
7.2.6 工艺扰动测试 / 130
7.2.7 涉及实时放行检测的工艺验证 / 130
7.3 计算机化系统验证 / 131
7.3.1 验证的基本方法 / 131
7.3.2 过程分析技术应用的典型计算机化系统结构 / 137
7.3.3 过程分析仪器的数据完整性确认 / 139
7.3.4 SCADA 系统的验证 / 139
7. 3.5MES 的验证/ 141
7.3.6 数据管理平台的验证 / 143
7.3.7 计算机化系统的运行和维护 / 144
7.4 持续工艺确认 / 145
7.4.1 工艺数据的采集 / 145
7.4.2 工艺数据的分析 / 145
第 8章过程分析技术相关的质量风险管理147
8.1 PAT 项目立项阶段的风险管理 / 147
8.1.1 产品选择中的风险管理 / 148
8.1.2 质量指标选择的风险管理 / 149
8.2 PAT 项目规划阶段的风险管理 / 151
8.2.1 过程分析仪器和设备相关的风险管理 / 151
8.2.2 模型和控制策略相关的风险管理 / 151
8.2.3 物料属性相关的风险管理 / 154
8.3 PAT 项目实施阶段的风险管理 / 154
8.3.1 处方工艺设计和研发的风险管理 / 154
8.3.2过程分析相关确认与验证的风险管理 / 155
8.3.3数据采集及记录的风险管理 / 156
8.3.4物料放行的风险管理 / 157
8.3.5故障与维护的风险管理 / 157
8.3.6偏差/纠正和预防措施(CAPA系统的风险管理 / 158
8.3.7 变 控制的风险管理 / 158
8.4PAT 项目结束阶段的风险管理 / 159
8.5PAT 项目持续改进阶段的风险管理 / 159
第 9章 过程分析技术在药品质量管理持续改进中的应用161
9.1过程分析技术在药品质量管理持续改进中的意义 / 161
9.1.1 提升工艺设计能力 / 162
9.1.2 提升产品质量 / 162
9.1.3 优化质量管理体系 / 162
9.1.4 保持处方、工艺的科学性和 性 / 163
9.1.5 促进降本增效 / 163
9.2过程分析技术在药品质量管理持续改进中的数据收集与分析应用 / 164
9.3过程分析技术在药品质量持续改进活动中的应用 / 165
9.4过程分析技术应用于药品生产过程自身的持续改进 / 166
参考文献168