临床肿瘤遗传学

　　随着分子生物学的快速发展和基因检测技术的迭代更新，肿瘤学与遗传学相互融合、渗透，形成一门新的交叉学科——肿瘤遗传学。本书主编Xavier Llor博士是美国耶鲁大学医学教授、耶鲁大学癌症中心肿瘤遗传学和预防项目主任，曾在遗传性结直肠癌诊断方面取得开创性成果。本书共18章，既有对肿瘤遗传学的总体介绍，也有针对不同瘤种的具体描述，侧重临床转化及临床应用途径，旨在帮助从业者更好地应对因照护遗传性肿瘤易感个体所带来的日常临床挑战。内容涉及肿瘤患者临床照护的每一环节，包括指导鉴别诊断的工具、了解适用的基因检测项目、对检测结果进行合乎逻辑且符合知情同意原则的解释，以及教育患者及家属关于预防肿瘤发生的相关对策。本书还讨论了如何有效和周到地为患者提供咨询的方法——从检测前咨询、递交检测结果到协助了解遗传检测结果可能带来的法律影响，并应对由此产生的心理挑战。本书引领国际学术前沿，可为临床肿瘤遗传学领域专业人员提供重要指导。

　　Xavier Llor博士：是美国耶鲁大学医学教授、耶鲁大学癌症中心肿瘤遗传学和预防项目主任、CEHE肿瘤筛查项目副首席专家，曾在遗传性结直肠癌诊断方面取得开创性成果。Erin Wysong Hofstatter博士：美国耶鲁大学医学院副教授、乳腺肿瘤学专家。主译张俊：上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科主任，博士生导师。上海市优秀学术带头人，上海市医学领军人才，上海市医疗系统银蛇奖获得者。中华医学会肿瘤学分会胃癌学组副组长、中国医师协会肿瘤医师分会青年医师委员会副主委、中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会副主委、中国临床肿瘤学会青年专家委员会副主委、中国宋庆龄基金会肿瘤医疗及区域产学研联盟理事会副理事长、中美肿瘤协会（SACA）副主席、上海医师协会肿瘤学分会副会长、上海市医学会肿瘤靶分子专业委员会主委、上海市抗癌协会胃癌分子靶向与免疫治疗专业委员主委。2004—2006年在美国德州大学M.D.Anderson肿瘤中心胃肠肿瘤科留学，长期从事消化道肿瘤靶向治疗的临床工作和基础研究，熟练掌握消化道肿瘤的化学治疗方案，紧跟国际胃肠道肿瘤靶向治疗研究进展开展临床工作，从临床回归基础研究，致力于分子标志物指导下的个体化治疗，主持晚期结直肠癌节拍化疗（BIG-MOON）等临床研究，主编《肿瘤居家疗法》等多部专著。发表论文30余篇，主持国家自然科学基金等国家、市部级科研项目十余项。

 第 1章·概论 1
肿瘤是一组遗传性疾病 1
遗传学术语 1
人类基因组 5
肿瘤基因组 5
肿瘤的表观遗传学 14
基因诊断：胚系检测、诊断基因集和体细胞测序 17
展望 19
 第 2章·临床工作中的肿瘤遗传风险评估：确定需要转诊的患者 24
肿瘤遗传学在专科化转诊中的重要性 24
肿瘤遗传学专科转诊最常见的适应证 24
常见肿瘤的具体转诊指征 26
如何将患者推荐给肿瘤遗传学顾问 29
结论 30
 第 3章·肿瘤风险评估与遗传咨询原则 32
引言 32
散发性、家族性和遗传性肿瘤 32
肿瘤遗传咨询过程的主要步骤 33
理想的检测人选 36
需要考虑基因检测的情况 37
选择实验室和检测项目的注意事项 38
高风险家庭成员的基因检测 38
可能的基因检测结果 39
多基因组合检测 40
心理社会评估 41
传统肿瘤遗传咨询和替代医疗模式的局限性和障碍 42
总结 43
 第 4章·肿瘤基因检测实验方法 46
肿瘤相关的基因突变类型、易感基因 46
检测基因突变的实验方法 47
突变分类 51
基因检测结果报告解读 52
基因检测规章制度 52
直接面向消费者的基因检测 53
体细胞组织检测 53
 第 5章·乳腺癌 56
引言 56
乳腺癌风险评估 56
遗传性乳腺癌综合征患者的处理 64
伴有乳腺癌家族史的人群管理 80
遗传性乳腺癌综合征背景下的乳腺癌管理 83
 第 6章·胃肠道息肉病综合征 91
腺瘤性息肉病综合征 91
错构瘤性息肉病综合征 100
其他罕见的息肉病综合征 104
 第 7章·遗传性非息肉病性结直肠癌 110
疾病特异性肿瘤的流行病学 110
疾病特异的风险评估、咨询和检测 113
遗传性肿瘤综合征：临床特征和基于基因缺陷的风险评估 117
其他潜在基因缺陷 120
高危患者的临床处理 122
 第 8章·子宫癌：风险评估与临床管理 131
疾病特定肿瘤流行病学和危险因素 131
遗传性肿瘤综合征 131
风险评估、咨询和检测 134
高风险患者的临床管理 139
 第 9章·卵巢癌：风险评估与临床管理 144
疾病特异性肿瘤流行病学和风险因素 144
风险评估、咨询和检测 149
高危患者的临床管理 156
第 10章·胰腺癌遗传学 166
引言 166
组织病理学和分子学进展 167
胰腺癌的风险评估、咨询和检测 173
遗传咨询和检测 178
高危患者的临床管理 179
遗传危险因素对胰腺癌治疗的影响 182
未来方向 188
结论 190
第 11章·生殖泌尿道肿瘤：风险评估与临床管理 198
引言 198
肾癌 198
膀胱癌 204
前列腺癌 207
睾丸癌 209
第 12章·胃癌的遗传倾向 215
胃癌概述、流行病学及亚型 215
胃癌的危险因素 215
胃癌的遗传易感性 216
遗传性弥漫型胃癌 216
家族性肠型胃癌 220
遗传咨询 226
胃癌的一级预防 226
结论 226
第 13章·内分泌癌 230
引言 230
甲状腺非髓样癌 230
甲状腺髓样癌 234
原发性甲状旁腺功能亢进与甲状旁腺肿瘤 239
肾上腺皮质肿瘤 244
嗜铬细胞瘤和副神经节瘤 248
第 14章·皮肤癌：风险评估与临床管理 255
风险评估与临床管理 255
皮肤癌的流行病学 259
皮肤癌的风险评估及检测 260
遗传性肿瘤综合征 262
高风险患者的临床管理 270
第 15章·儿科肿瘤和其他类型肿瘤：风险评估与临床管理 274
引言 274
 DNA 修复障碍相关疾病 274
抑癌基因异常 280
原癌基因失调 288
转录因子基因失调 290
端粒和 RNA 紊乱 291
常染色体病 293
原发性免疫缺陷疾病 294
第 16章·肿瘤遗传学评估和基因检测中的伦理、法律和心理社会问题 302
伦理与法律问题 302
未成年人的测试 305
直接面对消费者（DTC）检测 306
公平 307
向患者披露的义务 309
警告高危亲属的责任 310
基因歧视 313
人类基因能获得专利吗 315
心理社会问题 316
结论 324
第 17章·与孩子及其家人沟通遗传性肿瘤风险和基因检测结果 331
有关遗传性肿瘤风险交流的文献概述 331
对儿童进行结果告知的准备 332
告知前进行儿童成长的考虑 334
结果告知的“五个 W” 338
告知儿童结果后 340
医疗机构的作用 341
第 18章·临床肿瘤基因组学的未来挑战和机遇 344
引言 344
预先识别胚系肿瘤风险 344
应对胚系风险的预防性措施 352
早期基因组肿瘤诊断 352
基于基因组的个体化治疗 353
结论 353