有机磷化合物基础与临床毒理学

　　本书全面介绍了有机磷化合物的基础知识和临床毒理学，旨在为读者提供有机磷化合物的化学基础、中毒机制及中毒临床管理等方面的知识。全书共分9章，主要介绍了：有机磷化学和化合物分类，有机磷化合物的使用历史和有机磷中毒的流行病学，有机磷化合物的急性毒性、慢性毒性，有机磷暴露的毒性和新型生物标志物，急性有机磷农药中毒的临床管理，有机磷神经毒剂中毒的临床管理，与有机磷化合物相关的职业和环境暴露方面等内容。本书适合毒理学、医学、卫生、农业、环境领域的专业人员阅读参考。

　　丁晓琴，军事科学院防化研究院，研究员，1984年07月毕业于上海医科大学药学院药物化学专业，在卫生部北京生物制品研究所诊断用品室工作两年后，考入防化研究院硕士研究生，1989年获硕士学位，2005年获博士学位，师从陈冀胜院士。历任助理研究员、副研究员和研究员，博士研究生导师。长期从事军事药物化学领域的药物设计与合成、计算化学、量子化学、履约等领域的研究工作。获军内科技进步一等奖一项、二等奖一项、三等奖七项。发表各类学术论文60余篇，SCI收录20余篇，履约研究文集两本。曾任中国化学会计算化学专业委员会委员、北京药学会药物化学专业委员会委员，计算机与应用化学杂志编委等。

第1章  有机磷化学和化合物分类 001
1.1  引言 002
1.1.1  磷 002
1.1.2  有机磷化合物 002
1.1.3  有机磷化合物的应用 002
1.2  合成 004
1.2.1  早期合成与历史评述 004
1.2.2  有机磷化合物的合成 004
1.3  分类 007
1.3.1  总则 007
1.3.2  作为农用化学品的有机磷化合物 008
1.3.3  作为神经毒剂的有机磷化合物 009
1.4  与乙酰胆碱酯酶的相互作用 012
1.4.1  乙酰胆碱酯酶的结构和活性介绍 012
1.4.2  有机磷与乙酰胆碱酯酶分子水平的相互作用 012
1.5  结论 015
参考文献 016
第2章  有机磷化合物的使用历史和有机磷中毒的流行病学 019
2.1  引言 019
2.2  历史 020
2.2.1  有机磷化合物的合成与开发历史 020
2.2.2  有机磷作为化学武器的使用历史 022
2.3  有机磷中毒的流行病学 024
2.3.1  概况 024
2.3.2  暴露的来源和类型 025
2.3.3  局部状况 027
2.4  结论 030
参考文献 030
第3章  有机磷化合物的急性毒性 034
3.1  引言 034
3.2  中枢神经系统和外周神经系统中的乙酰胆碱 038
3.3  有机磷农药的接触途径 041
3.4  有机磷化合物的急性毒性 042
3.4.1  有机磷中毒的副交感神经效应 043
3.4.2  对心脏和呼吸系统的影响 044
3.4.3  神经肌肉效应 045
3.4.4  中枢效应 046
3.5  中间综合征或2型综合征 047
3.6  低水平急性有机磷暴露 049
3.7  有机磷化合物毒性监测 051
3.8  总结和结论 052
参考文献 052
第4章  有机磷化合物的慢性毒性 063
4.1  引言 063
4.2  有机磷化合物暴露 064
4.3  迟发性多发性神经病 065
4.4  慢性有机磷引起的神经精神障碍 067
4.5  有机磷化合物的神经毒性和精神毒性机制 070
4.6  心血管影响 072
4.7  有机磷化合物的眼毒性 073
4.8  有机磷化合物的免疫毒性 074
4.9  有机磷化合物的肝毒性 075
4.10  有机磷化合物的生殖和致畸作用 077
4.10.1  特定的有机磷化合物 078
4.10.2  其他有机磷化合物 080
4.11  有机磷化合物的致突变性和致癌性 080
4.12  有机磷化合物暴露可能引起的疾病 082
4.13  结论 082
参考文献 082
第5章  有机磷暴露的毒性和新型生物标志物 094
5.1  有机磷毒性机理 094
5.1.1  引言 094
5.1.2  胆碱能综合征 095
5.1.3  中间综合征 096
5.1.4  有机磷诱导的迟发性多发性神经病 097
5.1.5  慢性有机磷引起的神经精神障碍 099
5.2  新型生物标志物 101
5.2.1  引言 101
5.2.2  血浆β-葡萄糖醛酸酶作为大鼠有机磷暴露的新型生物标志物 101
5.2.3  血浆β-葡萄糖醛酸酶测定 102
5.2.4  大鼠服用有机磷后血浆β-葡萄糖醛酸酶活性增加的时程研究 102
5.2.5  大鼠反复服用有机磷化合物后血浆β-葡萄糖醛酸酶活性的变化 103
5.2.6  血浆β-葡萄糖醛酸酶作为人体抗乙酰胆碱酯酶农药暴露的新型人体生物标记物 104
5.3  结论 106
参考文献 106
第6章  急性有机磷农药中毒的临床管理 111
6.1  引言 112
6.2  流行病学 112
6.3  诊断 113
6.4  风险评估 113
6.4.1  患者差异 114
6.4.2  有机磷农药种类 115
6.4.3  地方资源 116
6.4.4  临床参数和预后 116
6.4.5  实验室测试 118
6.5  管理 119
6.5.1  概述 119
6.5.2  医护人员的保护 120
6.5.3  初步评估和复苏 120
6.5.4  洗消 122
6.5.5  关键解毒剂 123
6.5.6  并发症的诊断和处理 129
6.5.7  处置 130
6.6  其他治疗方法 131
6.6.1  降低乙酰胆碱和儿茶酚胺的释放 131
6.6.2  烟碱拮抗剂 131
6.6.3  碳酸氢盐 132
6.6.4  增强清除率 132
6.6.5  神经保护 133
6.7  跟踪随访 133
6.8  结论 134
参考文献 134
第7章  有机磷神经毒剂中毒的临床管理 139
7.1  引言 139
7.2  毒物效应动力学和毒物代谢动力学 140
7.3  临床表现 142
7.3.1  急性临床表现 142
7.3.2  晚期并发症 145
7.4  检测和鉴定方法 146
7.4.1  乙酰胆碱酯酶活性检测 146
7.4.2  血浆和尿液中水解产物的测定 146
7.4.3  磷酰化结合位点的氟化重活化 146
7.5  神经毒剂中毒的管理 147
7.5.1  总则 147
7.5.2  治疗 150
7.6  高危人群的管理 158
7.6.1  孕妇 158
7.6.2  儿童 158
7.6.3  老年人 159
7.7  伊朗在神经毒剂中毒管理方面的部分经验 159
7.8  康复归队 159
7.9  预防 160
7.10  总结 160
参考文献 161
第8章  与有机磷化合物相关的职业和环境暴露 168
8.1  有机磷农药暴露的监管 168
8.1.1  有机磷化合物的风险评估 170
8.1.2  风险缓解和风险管理 172
8.2  化学战中的有机磷神经毒剂 172
8.2.1  禁止化学武器组织和化学武器公约 172
8.3  职业和环境中的有机磷暴露 174
8.3.1  职业暴露 175
8.3.2  环境暴露 177
8.3.3  有机磷暴露的急性临床表现 178
8.3.4  有机磷暴露的生物监测 179
8.3.5  有机磷的命运和行为 180
8.4  有机磷化合物的生态毒理学 181
8.4.1  鸟类和小型哺乳动物 182
8.4.2  水生生物 183
8.4.3  蜜蜂和其他有益物种 183
8.5  指导方针 184
8.6  结论 185
术语表 185
参考文献 187
第9章  总结、讨论和结论 194
中英文对照 199