中国抗癌协会胆道恶性肿瘤靶向及免疫治疗指南（2022）

　　全文分六大部分：一、胆道恶性肿瘤靶向及免疫治疗指南的背景二、胆道肿瘤分子病理特征1.胆道系统肿瘤病理组织学分类，分类主要基于2019年WHO胆道系统恶性上皮性肿瘤的分类标准；2.胆道恶性肿瘤分子病理研究进展。包括肿瘤不同的起源部位、相同的起源部位、流行病学因素以及不同疾病进程的分子特征情况；3.胆道恶性肿瘤分子靶点检测相关技术的方法和原理，包括荧光原位杂交，免疫组化，聚合酶链反应以及基于DNA/RNA的高通量测序技术；4.胆道恶性肿瘤潜在治疗获益的靶向治疗分子靶点，包括这些分子靶点在中国与欧美胆囊癌、肝内胆管癌和肝外胆管癌的变异频率情况；5.胆道恶性肿瘤免疫治疗响应相关生物标记物，这些免疫治疗相关的生物标记物在中国和欧美的研究情况。三、胆道恶性肿瘤靶向治疗包括基因描述、靶向药物推荐级别、获批适应症的临床研究以及用药方案，副作用，注意事项及指南意见。四、胆道恶性肿瘤免疫治疗免疫检查点抑制剂单药治疗方案，免疫检查点抑制剂联合治疗方案（包括免疫检查点抑制剂联合化疗方案，免疫检查点抑制剂联合靶向治疗方案，免疫检查点抑制剂联合靶向药物及化疗方案以及双免疫检查点抑制剂联合方案），列举了方案的推荐级别及药物推荐的证据。五、肿瘤高通量分子检测的资质要求、管理规定及样本采集要求六、指南附录部分

　　中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会

一、指南介绍/1
（一） 指南发布背景/1
（二） 指南声明/2
（三） 指南涉及临床问题收集方案及流程/3
（四） 研究信息及数据收集方案/4
二、胆道肿瘤病理分类及分子特征研究进展/6
（一） 胆道肿瘤病理组织学分类/6
（二） 胆道恶性肿瘤分子病理研究进展/7
（三） 胆道恶性肿瘤分子靶点检测相关技术要点/10
（四） 胆道恶性肿瘤潜在治疗获益的分子靶点研究进展/11
（五） 胆道恶性肿瘤免疫治疗响应相关生物标志物/13
指南意见1/ 16
三、胆道恶性肿瘤靶向治疗/ 18
（一） 局部晚期/ 转移性/ 不可切除肝内胆管癌， 携带FGFR2 基因融合或重排/ 18
指南意见2/ 23
（二） 携带IDH1 基因突变的不可切除肝内胆管癌/ 24
指南意见3/ 25
（三） 携带BRAF 基因突变的不可切除胆道恶性肿瘤/ 26
指南意见4/ 30
（四） 携带RET 基因融合的局部晚期/ 转移性/ 不可切除胆道恶性肿瘤/ 30
指南意见5/ 34
（五） 携带NTRK 基因融合的不可切除胆道恶性肿瘤/ 34
指南意见6/ 37
（六） 携带HER2 基因扩增或过表达的不可切除胆道恶性肿瘤/ 38
指南意见7/ 39
四、胆道恶性肿瘤免疫治疗/ 40
（一） 免疫检查点抑制剂单药治疗方案/ 40
（二） 免疫检查点抑制剂联合化疗方案/ 42
（三） 免疫检查点抑制剂联合泛靶点、血管生成抑制剂治疗方案/ 43
（四） 其他已公开报道阶段性临床研究结果的治疗方案/ 44
指南意见8/ 46
五、肿瘤高通量基因检测要点/ 48
（一） 肿瘤高通量基因检测相关法规及检测机构资质要求、管理规定/ 48
（二） 被检测者知情同意文件具体内容/ 49
（三） 样本规范采集要点/ 49
（四） 检测流程规范化及生信分析报告标准化要点/ 51
指南意见9/ 52
附 录/ 53
附录一 胆道肿瘤分子特征研究进展/ 53
附录二 肿瘤高通量测序术语/ 58
附录三 胆道恶性肿瘤免疫治疗响应相关生物标志物研究进展/ 62
附录四 其他在研胆道恶性肿瘤免疫治疗方案/ 67
附录五 晚期胆道恶性肿瘤靶向治疗Ⅰ～Ⅲ期临床试验/ 75
附录六 胆道恶性肿瘤相关Ⅰ～Ⅲ期免疫治疗临床研究项目/ 88
参考文献/ 114