调节性T细胞：自身免疫耐受

　　本书分7章，共63节。第一章包括12节，系概述部分。介绍了调节性T细胞的生物学特性及其与自身免疫耐受的关系、共信号分子在Treg分化发育中的作用、Treg的代谢特征及相关信号转导通路、不同类型Treg的发育分化及功能、妊娠免疫耐受与Treg，以及Treg在昼夜节律中的作用。第二章包括5节，介绍了Treg多组学研究进展，包括基因组学和功能基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学，以及表观遗传学等领域中Treg的研究进展。第三章包括20节，阐述了Treg在多种自身免疫病及免疫相关疾病中的作用，以及调控Treg分化和功能在多种疾病中的治疗策略。第四章包括5节，介绍了Treg在不同病原微生物感染及自身免疫病合并感染中的表达、免疫机制及可能的治疗策略。第五章包括6节，介绍了肿瘤Treg的免疫表型、分化发育、代谢及靶向Treg治疗策略在肿瘤中的应用。第六章包括3节，主要介绍了目前Treg数量和功能的实验室检测方法。第七章包括12节，着重探讨靶向Treg诱导自身免疫耐受的治疗策略在自身免疫病中的应用，介绍了适应性转移Treg，或体内诱导Treg增殖、分化，改善Treg功能的治疗方法，通过增加体内Treg库的容量/功能，是诱导自身免疫耐受和治疗自身免疫病的可行方案。本书既有Treg基本生物学特性的介绍、Treg在自身免疫病和免疫相关疾病中的作用机制及靶向治疗策略，又有对前沿的多组学研究现状的描述及其未来发展趋势的展望，以及目前的实验室检测方法和未来的高精尖检测技术等内容，努力寻求免疫前沿进展与临床实践融合之道，用理论指导实践，再通过不断实践升华理论。山西医科大学第二医院风湿免疫科自2017年以来，改进了外周血T细胞亚群绝对计数的检测方法，首次应用到临床，并指导临床诊断治疗和应用。用此法，我们发现了系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、干燥综合征等多种风湿病患者外周血调节性T细胞绝对计数的异常变化，发表了百余篇科研论文，相关成果多次在ACR、EULAR、APLAR等国际大会发言。我们的结果提示：患者外周血Treg的绝对减少，是自身免疫病的重要发病机制。本书旨在为免疫平衡新领域抛砖引玉，鉴于编者水平有限，可供借鉴的资料不多，且写作时间比较仓促，无法涵盖本领域内的各方面进展，自知有诸多不足之处，敬请批评指正。衷心感谢各位编者的鼎力支持和奉献！

　　王彩虹山西医科大学第二医院大内科主任，风湿免疫科主任，医学博士，博士研究生导师，博士后导师，主任医师，归国学者。山西省医学科技卓越专家，山西省学术技术带头人，山西省省优专家，山西省“三晋英才”拔尖骨干人才。第九届“国家卫生健康突出贡献中青年专家”推荐对象。国家自然科学基金评审专家。中华医学会风湿病学分会委员，山西省医学会风湿病学分会候任主任委员，中国医师协会风湿免疫科医师分会常务委员，海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专业委员会常务委员，海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫学专业委员会感染学组副主任委员。研究方向包括：类风湿关节炎早期诊断及联合治疗，风湿性疾病合并重症感染的免疫调节机制及治疗探索，以及免疫抑制剂治疗风湿性疾病耐药及逆转策略。作为课题负责人，获山西省科技进步奖一等奖1项及二等奖9项，国家专利4项。主持国家自然科学基金面上项目2项。在国内外发表学术论文150余篇，其中被SCI收录的期刊中担任通讯作者的论文27篇（其中1区6篇，2区9篇），获山西省科学技术协会优秀论文一等奖3项。担任国内外首部《免疫微生态学》副主编。 牛红青医学博士，副主任医师。山西省医学会风湿病学分会委员，山西省医师协会风湿免疫专业委员会委员，中国免疫学会山西分会委员。主持参与多项国家和省级课题。发表被SCI收录的期刊英文论文11篇，其中以第一作者/通讯作者发表6篇，发表中文核心期刊论文50余篇。相关研究多次在ACR、EULAR、APLAR国际会议获壁报交流。担任《免疫微生态学》副主编。 李小峰首席学科带头人，教授，博士研究生导师、博士后导师。享受国务院政府特殊津贴，山西省五一劳动奖章获得者，拥有“国之名医·卓越建树”“山西名医”称号。山西省“136兴医工程”领军专科风湿免疫科负责人。

 
第一章 调节性T细胞概述  1
第一节 Treg的生物学特性   2
第二节 自身免疫耐受与Treg 12
第三节 共信号分子与Treg   18
第四节 Treg与Th17细胞的代谢特征 27
第五节 Treg信号转导通路   40
第六节 滤泡Treg与滤泡辅助性T细胞 49
第七节 抗原特异性Treg 57
第八节 组织Treg   66
第九节 肠道菌群与Treg 83
第十节 滑膜组织中的Treg   87
第十一节 Treg与昼夜节律   91
第十二节 妊娠免疫耐受与Treg  105
第二章 调节性T细胞多组学研究进展   115
第一节 Treg基因组学和功能基因组学 116
第二节 Treg转录组学   130
第三节 Treg蛋白质组学 142
第四节 Treg代谢组学   154
第五节 Treg表观遗传学 166
第三章 调节性T细胞与自身免疫病 175
第一节 Treg与类风湿关节炎 176
第二节 Treg与系统性红斑狼疮  187
第三节 Treg与干燥综合征   195
第四节 Treg与强直性脊柱炎 204
第五节 Treg与银屑病关节炎 211
第六节 Treg与溃疡性结肠炎 218
第七节 Treg与特发性炎症性肌病 228
第八节 Treg与系统性硬化病 234
第九节 Treg与IgG4相关性疾病  242
第十节 Treg与白塞病   246
第十一节 Treg与ANCA相关性血管炎 256
第十二节 Treg与痛风   266
第十三节 Treg与抗磷脂综合征  269
第十四节 Treg与自身免疫性肝病 279
第十五节 Treg与1型糖尿病 300
第十六节 Treg与多发性硬化 309
第十七节 Treg与支气管哮喘 315
第十八节 Treg与变应性鼻炎 321
第十九节 Treg与特应性皮炎 329
第二十节 Treg与肾脏疾病   333
第四章 调节性T细胞与感染     343
第一节 概述 344
第二节 Treg在不同病原微生物感染及自身免疫病合并感染中的
第三节 Treg与感染的危险因素  356
第四节 Treg在不同重症感染中的免疫机制 359
第五节 Treg在重症感染中的免疫治疗新策略  367
第五章 调节性T细胞与肿瘤     373
第一节 概述 374
第二节 基于Treg特性的肿瘤免疫治疗的临床挑战 379
第三节 Treg与肿瘤的免疫表型及其在肿瘤中的分化发育 382
第四节 Treg与肿瘤微环境   386
第五节 Treg代谢与肿瘤 392
第六节 Treg与肿瘤治疗 399
第六章 调节性T细胞实验室检测技术   405
第一节 Treg的相对计数和绝对计数  406
第二节 Treg功能检测   410
第三节 Treg的单细胞测序   415
第七章 靶向调节性T细胞的治疗
第一节 靶向调控Treg治疗自身免疫病 426
第二节 白细胞介素-2 428
第三节 雷帕霉素 439
第四节 视黄酸  450
第五节 阿巴西普 457
第六节 肿瘤坏死因子拮抗剂 465
第七节 糖皮质激素  469
第八节 免疫球蛋白  478
第九节 地西他滨 483
第十节 基因编辑技术在Treg治疗中的应用 484
第十一节 Treg免疫治疗 490
第十二节 纳米抗体 497