妇科肿瘤转化研究前沿

　　本书旨在跨越基础研究和临床实践的壁垒，介绍了重要、有趣并能转化到临床应用的妇科肿瘤相关研究，涵盖了有望实现临床转化的实验室基础研究及临床试验，提供了卵巢癌、子宫内膜癌和宫颈癌的基因组学研究进展及治疗新方法。临床医师将从中了解进入临床的实验室研究及其转化背后的理论基础；研究人员则能认识并理解肿瘤患者的临床需求，以聚焦其研究重点。本书内容全面、知识前沿，为临床医师、肿瘤科研人员、研究生、技术人员等提供了妇科肿瘤转化研究的全面概述，帮助研究人员和临床医师将基础研究与患者实际需求联系起来。

　　Michael J. Birrer[美]，医学博士，哈佛大学医学院教授、麻省总医院（MGH）Gillette妇科肿瘤中心主任，美国国家癌症研究所癌症预防与控制部门研究员（终身任职）。拥有35年临床经验，是国际公认的妇科肿瘤权威专家。曾担任DOD卵巢癌研究计划主席、妇科肿瘤学小组实验医学委员会主席、妇科癌症指导委员会委员、妇科癌症组间转化科学工作小组主席。曾获Castle Connolly 全美佳医生，Castle Connolly 全美佳肿瘤医生，Claudia Cohen 研究基金会优秀妇科癌症研究员奖。在N Engl J Med，JAMA Oncol，Cancer Cell， J Natl Cancer Inst， J Clin Invest等顶级学术期刊发表了超过 235 篇同行评审的论文。张稼闻，现为上海市第十人民医院妇产科主治医师。上海交通大学医学院妇产科学硕士，同济大学医学院生物医学博士。主攻妇科肿瘤的临床-基础转化研究。主持国家自然科学基金1项、上海市卫生和计划生育委员会科研项目，另参与多项国家自然科学基金、上海市自然科学基金、浦江人才计划等妇科肿瘤领域的临床/基础研究课题。以第一作者/通讯作者发表SCI杂志发表学术论文10余篇。王清莹，现为上海市第十人民医院妇产科主治医师。2011年毕业于上海交通大学医学院获妇产科硕士学位，2018年至今妇产科学博士在读。主持国家自然科学基金、上海市卫计委科研项目、同济大学基础研究能力提升计划等课题，发表SCI论文5篇。

第1篇 卵 巢 癌
第1章 上皮性卵巢癌的起源 ……………………………………………………3
 导言 ……………………………………………………………………3
 胚胎发育 ………………………………………………………………3
 浆液性卵巢癌 …………………………………………………………5
 子宫内膜样卵巢癌 ……………………………………………………6
 黏液性卵巢癌 …………………………………………………………7
 透明细胞癌 ……………………………………………………………7
 结语 ……………………………………………………………………8
第2章 卵巢癌基因组学………………………………………………………13
 导言 ……………………………………………………………………13
 低级别浆液性卵巢癌 …………………………………………………13
 透明细胞卵巢癌 ………………………………………………………14
 黏液性卵巢癌 …………………………………………………………14
 晚期浆液性卵巢癌 ……………………………………………………15
 卵巢癌临床相关基因表达特征 ………………………………………17
 卵巢癌药物敏感性的基因表达特征 …………………………………19
 复发性卵巢癌 …………………………………………………………22
 结语 ……………………………………………………………………22
第3章 表观遗传学 ……………………………………………………………25
 导言 ……………………………………………………………………25
 卵巢癌的表观遗传学改变 ……………………………………………25
 表观基因修饰酶在卵巢癌中的表达与功能 …………………………28
 表观遗传改变在卵巢癌中的作用 ……………………………………31
 卵巢癌表观基因组的靶向治疗 ………………………………………32
 结语 ……………………………………………………………………35
第4章 晚期上皮性卵巢癌细胞减灭术时机的探讨…………………………43
 导言 ……………………………………………………………………43
 卵巢癌手术的历史：定义“理想” ……………………………………43
 寻求完全切除：一种彻底的方法 ……………………………………44
 化疗：什么时候做，怎么做 …………………………………………45
 初始与中间型减瘤术：理论基础 ……………………………………46
 中间型减瘤手术：第二次机会 ………………………………………47
 新辅助化疗 ……………………………………………………………47
 预测手术成功率：转化医学的进展 …………………………………50
 总结：现在怎么办 ……………………………………………………52
第5章 血管生成………………………………………………………………57
 导言 ……………………………………………………………………57
 血管生成 ………………………………………………………………57
 出芽式血管生成模型 …………………………………………………58
 肿瘤血管生成 …………………………………………………………60
 生长因子通路在妇科肿瘤中的作用 …………………………………60
 抗血管生成疗法的临床试验 …………………………………………60
 单克隆抗体 ……………………………………………………………63
 受体激酶抑制剂 ………………………………………………………70
 融合肽类抗体药物 ……………………………………………………71
 联合生物治疗 …………………………………………………………71
 抗血管生成疗法的耐药性 ……………………………………………71
 生物标志物 ……………………………………………………………72
 结语 ……………………………………………………………………73
第6章 卵巢癌中的同源重组与BRCA基因：新疗法的临床前景 ………77
 导言 ……………………………………………………………………77
 同源重组与双链DNA断裂修复 ………………………………………77
 同源重组和上皮性卵巢癌 ……………………………………………77
 卵巢癌中靶向同源重组缺陷的研究 …………………………………79
 促进同源重组功能正常的细胞发生同源重组缺陷 …………………85
 结语 ……………………………………………………………………86
第7章 PARP抑制剂的分子基础及在卵巢癌治疗中的应用前景 …………91
 DNA损伤反应 …………………………………………………………91
 BRCA基因突变 …………………………………………………………91
 BRCA基因型 — 表型相关性 ……………………………………………92
 其他卵巢癌相关综合征 ………………………………………………93
 FA — BRCA通路 ………………………………………………………93
 不仅仅是BRCA：强大的外显基因 ……………………………………93
 FA相关的中等外显率基因 ……………………………………………94
 低外显率基因 …………………………………………………………94
 卵巢癌的BRCA检测 …………………………………………………94
 筛查和预防性手术 ……………………………………………………95
 PARP ……………………………………………………………………96
 PARP抑制剂的机制和早期临床发展历史 ……………………………96
 卵巢癌PARP抑制剂的临床研究：奥拉帕尼 ………………………96
 通过还是不通过的决定 ………………………………………………97
 注册策略 ………………………………………………………………97
 联合疗法 ………………………………………………………………98
 其他PARP抑制剂 ……………………………………………………98
 预测PARP抑制剂的疗效 …………………………………………100
 PARP抑制剂耐药机制的研究进展 …………………………………101
 其他潜在机遇 ………………………………………………………101
 其他DNA修复靶向治疗 ……………………………………………101
 结语 …………………………………………………………………102
第8章 卵巢癌：新靶点和未来方向…………………………………………106
 导言 …………………………………………………………………106
 免疫疗法 ……………………………………………………………106
 叶酸受体靶向治疗 …………………………………………………110
 成纤维细胞生长因子靶向性 ………………………………………111
 PI3K/AKT/mTOR信号 ………………………………………………………………112
 RAS / RAF / MEK / ERK通路抑制 …………………………………………………114
 p53基因 ………………………………………………………………………………114
 结语 …………………………………………………………………………………115
第9章 新化疗法：腹腔内化疗，剂量密集化疗…………………………………………120
 导言 …………………………………………………………………………………120
 腹腔内化疗 …………………………………………………………………………120
 剂量密集化疗 ………………………………………………………………………123
 结语 …………………………………………………………………………………124
第10章 少见上皮性卵巢癌的最新进展 …………………………………………………127
 导言：上皮性卵巢癌亚型 …………………………………………………………127
 低级别浆液性癌 ……………………………………………………………………128
 透明细胞癌 …………………………………………………………………………130
 子宫内膜样卵巢癌 …………………………………………………………………131
 黏液性卵巢癌 ………………………………………………………………………132
 未来的发展方向 ……………………………………………………………………134
 结语 …………………………………………………………………………………134
第2篇 子 宫 内 膜 癌
第11章 子宫内膜癌基因组学 ……………………………………………………………141
 导言 …………………………………………………………………………………141
 子宫内膜样癌的基因组学 …………………………………………………………142
 子宫浆液性癌的基因组学 …………………………………………………………151
 子宫内膜癌中基因异常的潜在临床应用 …………………………………………152
 子宫癌肉瘤/恶性混合中胚层子宫肿瘤的基因组学 ………………………………153
 子宫内膜癌的遗传倾向 ……………………………………………………………155
 结语 …………………………………………………………………………………155
第12章 子宫内膜癌前哨淋巴结定位术 …………………………………………………162
 导言 …………………………………………………………………………………162
 前哨淋巴结定位 ……………………………………………………………………162
 子宫内膜癌中的前哨淋巴结定位 …………………………………………………163
 病理超分期 …………………………………………………………………………165
 前瞻性评价 …………………………………………………………………………166
 手术策略 ……………………………………………………………………………167
 结语 …………………………………………………………………………………168
第13章 放射治疗在子宫癌中的应用 ……………………………………………………170
 导言 …………………………………………………………………………………170
 放射生物学和放射增敏剂 …………………………………………………………170
 早期子宫癌的放射治疗 ……………………………………………………………171
 局部晚期子宫癌 ……………………………………………………………………172
 辐射照射方法 ………………………………………………………………………173
 不能手术的子宫癌 …………………………………………………………………180
 结语 …………………………………………………………………………………181
第3篇 宫 颈 癌
第14章 晚期宫颈癌的新疗法 ……………………………………………………………187
 宫颈癌概述 …………………………………………………………………………187
 血管生成的故事 ……………………………………………………………………188
 免疫治疗方法 ………………………………………………………………………200
 其他有前景的治疗策略 ……………………………………………………………204
第4篇 外 阴 癌
第15章 外阴癌的新疗法 …………………………………………………………………215
 导言 …………………………………………………………………………………215
 前哨淋巴结手术 ……………………………………………………………………215
 前哨淋巴结阳性外阴癌患者的放射治疗 …………………………………………217
 靶向治疗 ……………………………………………………………………………217
 结语 …………………………………………………………………………………218
 研究方向 ……………………………………………………………………………219
第5篇 生育力与癌症
第16章 生育力与癌症：保留生育力和保留生育力的手术 ……………………………225
 手术 …………………………………………………………………………………225
 保留生育功能手术总结 ……………………………………………………………228
 放射治疗 ……………………………………………………………………………228
 化学疗法 ……………………………………………………………………………229
 生育力保存的方法和技术 …………………………………………………………229
 其他选择 ……………………………………………………………………………231