群体药动学和药效学分析进阶

　　本书将在群体药动学和药效学的基础概念和理论之上，进一步介绍群体药动学和药效学的进阶理论和实践。内容包括三大部分：一、通用PK/PD建模进阶内容：场景间变异及混合模型、低于定量限的数据、模型参数的可辨识性和优化采样设计二、复杂药动学建模：非线性药动学、特殊吸收模型、肠肝循环模型、靶点介导的药物处置模型三、复杂药效学建模：前体池、传输室和生命周期模型、疾病进展模型和生理节律模型、病毒动力学模型、生存分析模型、模型为基础的荟萃分析书中讲详细介绍了相关理论、方法和过程。各章节主要以业内的“金标准”软件NONMEM为例，附有大量丰富的示例代码，供读者实践操作。此外，本书还介绍相关的辅助软件使用方法，使读者能更好地应用到读者的实际工作中。

　　焦正，博士，主任药师，博士生导师，现任上海交通大学附属胸科医院药剂科主任、临床试验机构副主任。兼任中国药理学会定量药理专业委员会副主任委员、候任主任委员，中国药理学会治疗药物监测研究专委会委员。是国际治疗药物监测和临床毒理学会（IATDMCT）会员、国际定量药理学会（ISOP）会员、美国临床药理学会（ACCP）会员等，也是 Therapeutic Drug Monitoring、药学学报、中国临床药理学与治疗学等专业杂志的编委。多年致力于应用定量药理原理和方法，开展精准给药和新药研发的基础研究、教学和应用实践。主持包括国家自然科学基金在内的定量药理相关项目 50 余项，发表论文 200 余篇，其中 SCI 论文 100 余篇，主编和参编本科生、研究生教材及中英文著作 12 部，参与制订国家药品监督管理局颁布的6项技术指导文件，主持研发个体化用药辅助决策系统——SmartDose，指导博士、硕士研究生和专业进修人员 60 余人。

目录
第一章　概述　1
第一节　数学模型　1
一、定义　1
二、模型属性　2
三、数学建模　4
第二节　药动学-药效学建模　5
一、定义　5
二、分类　6
三、应用　7
第二章　模型辨识　10
第一节　概述　10
第二节　结构可辨识性　11
第三节　数值可辨识性　14
第四节　常用软件　15
一、结构可辨识性　15
二、数值可辨识性　15
第三章　优化采样设计　17
第一节　概述　17
第二节　多元线性模型　17
一、概述 　17
二、原理　18
三、建模过程　20
四、案例　25
第三节　最大后验贝叶斯法　31
一、原理　31
二、建模过程　32
三、优化釆样设计方法的比较　35
四、案例　36
第四章　低于定量下限数据的分析　41
第一节　概述　41
第二节　常用分析方法　42
一、简单数据处理方法　42
二、基于似然的BQL数据分析方法　43
三、不同方法的比较　46
第三节　分析方法的实现　47
一、数据结构　47
二、控制文件　48
三、输出文件　51
四、参数估算方法的选择　52
第四节　评价　53
一、可视化预测检验　53
二、正态化预测分布误差检验　56
三、模拟再估计法　57
第五节　案例　57
一、试验设计　57
二、数据分析　58
三、小结　60
第五章　场合间变异模型　63
第一节　概述　63
一、定义　63
二、意义　64
第二节　实现方法　65
一、原理　65
二、单个药动学参数　65
三、多个药动学参数　67
第三节　案例　69
一、试验设计　69
二、模型构建和模型评价　69
第六章　混合分布模型　71
第一节　概述　71
一、定义　71
二、参数　72
第二节　分析方法　72
第三节　案例　74
一、试验设计　74
二、模型构建　74
第七章　收缩　78
第一节　概述　78
一、定义　78
二、收缩的量化　81
第二节　收缩的成因和影响因素　82
一、收缩的成因　82
二、收缩对群体分析的影响　84
三、收缩的应对之策　92
四、个体收缩量　92
第八章　肠肝循环模型　95
第一节　概述　95
第二节　肠肝循环的生理过程　96
第三节　肠肝循环模型的常见类型　97
一、双向房室模型　97
二、胆嚢室模型　99
第四节　案例　102
一、研究背景　102
二、试验设计　102
三、模型构建　102
第九章　靶点介导的药物处置模型　116
第一节　概述　116
一、定义　116
二、特征　117
三、应用　119
第二节　模型种类和参数估算　121
一、模型种类　121
二、近似模型　132
三、模型辨识和参数估算　137
第三节　案例　139
一、研究背景和目的　139
二、模型构建　139
三、模型评价　142
第十章　转移室模型　148
第一节　概述　148
第二节　原理　149
一、定义　149
二、斯特林近似公式　150
三、与滞后时间模型的比较　151
四、多剂量给药的转移室模型　152
第三节　案例　152
一、研究背景和目的　152
二、数据探索性分析　153
三、模型构建　155
四、模型评价　160
第十一章　效应室模型　165
第一节　概述　165
第二节　原理　166
第三节　案例　167
一、研究背景和目的　168
二、模型构建　168
三、模型评价　174
第十二章　间接效应模型　177
第一节　概述　177
第二节　常用模型　178
一、模型结构　178
二、模型机制　180
第三节　案例　182
一、研究背景和目的　182
二、模型构建　182
三、模型评价　187
第十三章　细胞生命周期模型　191
第一节　概述　191
一、定义　191
二、原理　193
三、应用　194
第二节　案例　195
一、研究背景和目的　195
二、模型构建　195
三、最终模型　196
四、模型评价　200
第十四章　生理节律模型　204
第一节　概述　204
一、定义　204
二、原理　205
三、特点　206
四、生理节律模型　206
第二节　案例　206
一、研究背景和目的　206
二、试验设计　208
三、模型构建　209
四、模型评价　213
五、总结　219
第十五章　疾病进程模型　223
第一节　概述　223
第二节　药物影响疾病进程的形式　223
一、缓解型　224
二、改善型　224
三、治愈型　224
第三节　疾病进程模型的主要类型　225
一、零进程模型　225
二、线性进程模型　225
三、渐近线模型　226
第四节　案例　231
一、研究背景和目的　231
二、文献检索和数据提取　231
三、模型构建　234
四、模型评价　238
五、总结　240
第十六章　病毒动力学模型　242
第一节　概述　242
第二节　常用的病毒动力学模型　243
一、基本模型　243
二、药物干预的病毒动力学模型　244
三、靶细胞的病毒动力学模型　248
四、免疫模型　251
五、病毒耐药性突变动力学模型　252
六、模型参数的估算　253
第三节　案例　254
一、研究背景和目的　254
二、试验设计　254
三、模型构建　255
四、模型评价与应用　259
五、总结　262
第十七章　生存分析模型　265
第一节　概述　265
第二节　常用分析方法　267
一、非参数法　267
二、半参数法和参数法　268
第三节　生存分析的实现　273
一、数据文件　273
二、控制文件　274
三、链接药动学和协变量模型　277
四、协变量模型　279
五、模型评价　281
第四节　案例　284
一、背景　284
二、研究设计　284
三、分析过程　284
四、总结　292
第十八章　基于模型的Meta分析　294
第一节　概述　294
第二节　药物研发和临床实践的应用　295
一、早期研发　295
二、临床试验优化设计与决策制定　296
三、临床实践与优化用药　297
四、展望　297
第三节　分析方法　298
一、概述　298
二、数据釆集与处理　299
三、数据检视　299
四、模型构建　300
五、模型评价　306
六、模型应用　307
第四节　案例　307
一、研究背景和目的　308
二、文献检索　308
三、数据提取　310
四、模型构建　311
五、模型评价　315
六、模型应用　317
七、总结　319
索引　321
索引1　中英文术语对照索引　321
索引2　中文术语索引　329
索引3　英文术语索引　333