I型神经纤维瘤病多学科综合诊治

　　本书由Ⅰ型神经纤维瘤病（NF1）领域著名的临床及遗传学专家 Gianluca Tadini、Eric Legius 和 Hilde Brems 教授共同编写。基于编者数十年的多中心合作诊疗经验，并结合国际遗传学与基础研究领域的最新成果与观察记录。因此，《Ⅰ型神经纤维瘤病多学科综合诊治》是 NF1 临床与基础研究领域具有划时代意义的专业图书。 本书共分 21 章，全面涵盖了皮肤、眼、骨骼、肿瘤等相关学科，详述了 NF1 相关的临床特点、遗传背景、分子机制、远期预后、鉴别诊断、遗传咨询等内容，每一章都结合了编者大量的临床研究结论，并根据国际上发表大量临床及基础研究数据，对 NF1 目前的诊断标准（NIH）进行了全面的剖析与论证。 本书综合汇编了 NF1 的临床和科研问题，实用性强，堪称该领域的百科全书。既可供相关学科的专业医师及医学生借鉴参考，也有助于促进我国在该领域的基础与临床研究，可进一步提高相关专业医师的临床诊治水平。该书也可以作为指导患者自我监测与随访的参考书。

　　Gianluca Tadini，詹卢卡·塔迪尼，医学博士，米兰市儿科皮肤病学科（米兰大学）遗传性皮肤病中心（米兰大学）协调员。他的专业是皮肤病，神经外胚层疾病以及传染病和热带病。Eric Legius，医学博士，教授，是鲁汶大学人类遗传学系系主任以及鲁汶大学医院人类遗传学系临床主任。他曾担任人类遗传学系系主任，并兼任库勒芬大学医学院兼职教授。他的研究针对1型神经纤维瘤病和相关疾病。 王延安，男，主任医师，博士研究生导师，教授。1996年7月于山东医科大学口腔系获学士学位； 2002年7月于青岛大学医学院获硕士学位； 2006年7月获上海交通大学医学院口腔颌面外科博士学位。毕业后于上海交大医学院附属第九人民医院口腔颌面外科工作。主要从事口腔颌面头颈部肿瘤的手术治疗及组织缺损修复重建，在头颈部血管畸形及淋巴管畸形硬化治疗及外科手术方面具有较深造诣。系中华口腔医学会口腔颌面外科专业委员会脉管疾病学组委员，上海市口腔医学会口腔颌面外科专业委员会委员，上海市口腔医学会口腔颌面外科专业委员会头颈肿瘤学组委员。获国家科技进步奖及上海市科技进步奖各一项。参编专著5部，副主编著作1部，第一作者发表论文20篇，其中SCI收录15篇。

第1章　 Ⅰ型神经纤维瘤病流行病学 ................................1
 Epidemiology of Neurofibromatosis Type 1
第2章　 Ⅰ型神经纤维瘤病的遗传学及相关信号通路 ..................4
 Genetics and Pathway In Neurofibromatosis Type 1
 NF1基因 / 4
 神经纤维瘤蛋白 / 5
 RAS-MAPK通路 / 6
 神经纤维瘤蛋白涉及的其他通路 / 8
第3章　 Ⅰ型神经纤维瘤病的分子诊断 ............................12
 Molecular Diagnosis for NF1
 引言 / 12
 分子分析和NF1基因突变谱 / 15
 分子分析和嵌合体/局限性NF1 / 18
第4章　 Ⅰ型神经纤维瘤病诊断的过去与现状 ......................30
 Diagnosis in NF1, Old and New
 旧的诊断标准 / 30
 新的诊断标准 / 33
第5章　 Ⅰ型神经纤维瘤病的皮肤表现 ............................39
 Clinical Features of NF1 in the Skin
 牛奶咖啡斑（CALM） / 39
 弥漫性色素沉着 / 43
 神经纤维瘤 / 43
 贫血痣 / 46
 幼年黄色肉芽肿 / 47
 血管球瘤 / 48
 其他皮肤表现 / 49
第6章　 Ⅰ型神经纤维瘤病的眼部表现 ............................54
 Ocular Manifestations in Neurofibromatosis Type 1
 引言 / 54
 眼附属器 / 55
 眼前节 / 55
 视网膜 / 57
 脉络膜 / 58
 视神经 / 59
 青光眼 / 61
第7章 Ⅰ型神经纤维瘤病的骨骼表现 ............................64
 Skeletal Manifestations in NF1
 引言 / 64
 颅骨畸形 / 65
 长骨发育不良 / 66
 脊柱侧弯 / 67
 脊柱缺陷 / 68
 身材矮小 / 69
 胸部异常 / 69
 骨量降低/骨质疏松 / 69
 非骨化性纤维瘤 / 70
 总结 / 71
第8章 Ⅰ型神经纤维瘤病的其他器官表现 ........................75
 NF1 In Other Organs
 心血管系统并发症 / 75
 淋巴系统异常改变 / 77
 消化系统并发症 / 77
 胃肠动力：肠神经系统的结构与功能异常 / 79
 泌尿生殖系统并发症 / 79
 呼吸系统并发症 / 80
 血液系统并发症 / 81
 血管球瘤 / 81
第9章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关外周神经鞘瘤的基因组学 ............85
 Genomics of Peripheral Nerve Sheath Tumors Associated with Neurofibromatosis Type 1
 NF1相关外周神经鞘瘤 / 85
 基于基因组学分析的分子病理机制 / 89
第10章 机械传导和NF1缺失——协同致病：神经纤维瘤起源新学说 ....110
 Mechanotransduction and NF1 Loss—Partner in Crime: New Hints for Neurofibroma Genesis
 引言 / 110
 组织修复的挑战：纤维化 / 111
 纤维化组织是肿瘤发展的“沃土”：丛状神经纤维瘤研究的新思路 / 116
第11章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关良性神经鞘瘤的诊断与治疗：丛状神经纤维瘤向非典型神经纤维瘤的演变及新型治疗方案 ........123
 Diagnosis and Management of Benign Nerve Sheath Tumors in NF1: Evolution from Plexiform to Atypical Neurofibroma and Novel Treatment Approaches
 引言 / 123
 皮肤神经纤维瘤 / 123
 丛状神经纤维瘤 / 125
 MEK抑制剂和其他针对丛状神经纤维瘤的靶向治疗 / 130
 未来方向 / 131
第12章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关恶性肿瘤的诊断和治疗：从非典型神经纤维瘤到恶性周围神经鞘瘤的演变及治疗方案 ..........135
 Diagnosis and Management of Malignant Tumors in NF1: Evolution from Atypical Neurofibroma to Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor and Treatment Options
 背景 / 135
 引言 / 135
 NF1相关恶性周围神经鞘瘤的诊断 / 135
 MPNST的临床表现 / 137
 NF1相关MPNST的诊断 / 137
 治疗 / 138
 患者宣教 / 139
 展望 / 139
第13章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关神经并发症 ......................141
 Neurological Complications in NF1
 引言 / 141
 认知障碍 / 142
 癫痫 / 142
 脑肿瘤 / 143
 脊髓肿瘤 / 147
 神经纤维瘤性神经病 / 147
 神经系统畸形与骨发育异常对神经系统的影响 / 147
 血管病变 / 147
 NF1和其他神经系统疾病 / 147
 外周神经鞘瘤 / 148
 非典型神经纤维瘤及恶性周围神经鞘瘤 / 149
第14章 Ⅰ型神经纤维瘤病患者的学习和行为障碍 ..................154
 Learning Disabilities and Behavior in Neurofibromatosis Type 1 Patients
 认知和语言障碍 / 154
 行为障碍 / 155
 认知和行为障碍的相关影像学表现 / 157
 NF1认知障碍的治疗机制 / 158
第15章 嵌合体突变型Ⅰ型神经纤维瘤病 ........................163
 Mosaic NF1
 定义 / 163
 临床表现 / 163
 其他相关体征 / 167
 鉴别诊断 / 168
第16章 Legius综合征和其他具有牛奶咖啡斑表现的疾病，以及与NF1相关的鉴别诊断 ..................................170
 Legius Syndrome, Other Café-au-lait Diseases and Differential Diagnosis of NF1
 Legius综合征 / 171
 结构性错配修复缺陷 / 174
 其他伴发牛奶咖啡斑的疾病 / 175
 NF1的鉴别诊断 / 176
 总结 / 177
第17章　RAS信号通路相关综合征的癌变风险及疾病谱 ............181
 Cancer Risk and Spectrum in Individuals with RASopathies
 引言 / 181
 RAS信号通路相关综合征及癌症：总体思路 / 182
 癌症及Noonan综合征 / 184
 癌症及心 — 面 — 皮肤综合征 / 185
 癌症及Costello综合征 / 186
 癌症及CBL综合征 / 186
 癌症及缺乏类NS样面容的RAS信号通路相关综合征 / 186
 癌症及嵌合体RAS信号通路相关综合征 / 187
 对RAS信号通路相关综合征患者的癌症监测 / 188
 结论 / 188
第18章 Ⅰ型神经纤维瘤病的治疗 ..............................191
 Therapeutic Approaches for NF1
 引言 / 191
 Ⅰ型神经纤维瘤病的治疗方法 / 191
 Ⅰ型神经纤维瘤病特征表现的治疗 / 193
 Ⅰ型神经纤维瘤病治疗的未来 / 195
 结论 / 196
第19章 Ⅰ型神经纤维瘤患者的随访 ............................200
 Medical Follow-Up in Neurofibromatosis Type 1
 明确诊断 / 200
 筛查家庭成员 / 203
 遗传学咨询 / 203
 告知诊断 / 203
 皮肤科评价 / 204
 婴幼儿及儿童的皮肤检查 / 204
 学龄前儿童和青少年的皮肤检查 / 206
 神经纤维瘤 / 206
 恶性周围神经鞘瘤 / 206
 其他皮肤症状 / 208
 确定“高危”人群 / 208
 确定“复杂型NF1” / 208
 眼科学评估 / 209
 视路胶质瘤 / 209
 视路胶质瘤筛查 / 209
 视路胶质瘤的处理 / 212
 骨科学评估 / 213
 神经病学评估 / 215
 癫痫 / 216
 肿瘤学评估 / 216
 疼痛评估 / 217
 生活质量评估 / 217
 生理和心理影响评估 / 218
 心理支持 / 218
 社会支持 / 218
第20章 孕前、产前、着床前相关咨询 ..........................223
 Brief Notes on Pregnancy, Prenatal Diagnosis, and Preimplantation Procedures in NF1
 产前和着床前胚胎遗传学诊断 / 224
第21章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关诊断标准的更新建议 ................226
 Proposal of New Diagnostic Criteria
 新诊断标准 / 228
 修改后的标准 / 229