书籍详情
运用CRISPR-Cas系统靶向突变型KRAS肿瘤的新策略及研究进展
作者：孙美艳，李淼 著
出版社：吉林大学出版社
出版时间：2022-01-01
ISBN：9787569280500
定价：¥55.00
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内容简介
本书内容全面、新颖，既体现了国内外运用CRIPSR-Cas系统靶向突变型KRAS肿瘤的**研究成果，也为在研发和应用中出现的问题提出了解决方法，对针对突变型KRAS肿瘤的靶向疗法给予了全面的总结，充分体现了CRISPR-Cas基因编辑系统在医学领域的光明前景。本书主要分为3个部分，第一部分主要介绍靶向突变型原癌基因KRAS在癌症治疗中的研究进展、常用策略及国内外的发展动态；第二部分主要介绍CRISPR-Cas系统的探索和发现过程、结构组成和作用机理，该基因编辑技术在抗肿瘤治疗中的应用、存在的问题及技术改进方法，以及基因编辑技术在突变型KRAS肿瘤治疗上的新思路；第三部分主要介绍CRISPR-Cas基因编辑系统应用上的一大障碍——传递系统，即如何能特异靶向细胞及基因位点，以及传递系统的种类、开发和选用。
作者简介
暂缺《运用CRISPR-Cas系统靶向突变型KRAS肿瘤的新策略及研究进展》作者简介
目录
第一部分 KRAS靶向治疗在癌症中的研究进展和临床意义
1 KRAS基因概述
2 KRas蛋白的主要作用途径
3 KRAS基因突变及其临床意义
3.1 常见KRAS基因突变的分型及分子机制
3.2 临床意义
3.2.1 肺癌
3.2.2 结直肠癌
3.2.3 胰腺癌
4 国内外发展动态
4.1 KRas可以被“沉默”
4.2 给KRASG12C一个“刹车”
4.3 首次鉴定出抑制RAS癌基因的小分子
4.4 PKC可以调节KRas上的法尼酰——静电开关
4.5 靶向ACSLa治疗肺癌的新靶点
4.6 基于小分子化合物的“协同致死化学筛选”体系的建立
4.7 p110位点的发现
5 目前针对KRAS基因突变常用策略
5.1 直接靶向抑制KRAS基因
5.1.1 AMG510
5.1.2 MRTX849
5.1.3 ARS-3248和LY3499446
5.2 间接靶向KR4S基因
5.2.1 抑制Kras信号传导通路
5.3 联合途径抑制
5.3.1 RAS-效应相互作用抑制剂
5.3.2 曲美替尼（Trametinib）联合羟氯喹曲美替尼单药
5.3.3 MRTX849联合抑制
6 总结与展望
参考文献
第二部分 CRISPR-Cas系统的功能和应用
1 CRISPR-Cas系统的探索与发现
2 CRISPR-Cas系统的结构组成及作用机理
2.1 CRISPR-Cas系统的结构组成
2.1.1 前导序列
2.1.2 CRISPR基因阵列
2.1.3 cas基因家族
2.1.4 tracrRNA
2.2 CRISPR-Cas系统的作用机理
3 CRISPR-Cas系统的分类
3.1 CRISPR-Cas系统——种类1
3.2 CRISPR-Cas系统——种类2
4 CRISPR-Cas9基因编辑技术在抗肿瘤免疫治疗中的应用
4.1 基因编辑技术的研究进展
4.2 在免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor）阻断疗法上的应用
4.3 在CAR-T细胞免疫疗法中的应用
4.4 在抗体靶向疗法中的应用
5 CRISPR-Cas9系统在其他医学领域的研究进展
5.1 构建肿瘤疾病模型
5.2 治疗单基因及多基因遗传性疾病
5.3 在病毒性疾病上的治疗应用
6 CRISPR-Cas9存在的问题及技术改进的方法
6.1 脱靶现象
6.1.1 设计高效特异性sgRNA
6.1.2 调节Cas9-sgRNA的浓度
6.1.3 递送载体的选择
6.1.4 Cas9核酸酶的改造
6.2 修复精准度低且错误率高
6.3 马赛克现象（Mosacism）
7 基于CRISPR-Cas9系统的突变型RAS肿瘤治疗新思路和研究方法
7.1 靶向突变型KRAS核酸蛋白复合物功能的初步验证
7.2 靶向突变型KRAS核酸蛋白复合物设计的优化
8 总结与展望
参考文献
第三部分 基因编辑传递系统及外泌体的应用
1 基因传递系统的介绍
2 病毒载体
2.1 逆转录病毒
2.2 慢病毒
2.3 腺病毒
2.4 腺相关病毒
3 非病毒载体
3.1 纳米药物（nanomedicines）的介绍
3.2 脂质纳米颗粒载体（Lipid nanoparticles, LNs）
4 外泌体及其在医学研究上的开发和应用
4.1 外泌体的介绍
4.2 外泌体转载药物的方式
4.2.1 药物与外泌体共孵育
4.2.2 物理方式——电穿孔
4.2.3 外泌体的转染
4.2.4 “细胞工程”活化供体细胞
4.2.5 转染供体细胞
4.2.6 外泌体转载靶蛋白
4.2.7 装载的外泌体药物的靶向策略
4.3 外泌体与疾病治疗
4.4 外泌体的应用和局限性
4.4.1 外泌体的主要应用
4.4.2 外泌体对CRISPR-Cas系统的载运
4.4.3 外泌体在应用上的局限性
5 RNA纳米颗粒修饰的外泌体作为CRISPR-Cas9系统的载体
6 总结与展望参考文献
1 KRAS基因概述
2 KRas蛋白的主要作用途径
3 KRAS基因突变及其临床意义
3.1 常见KRAS基因突变的分型及分子机制
3.2 临床意义
3.2.1 肺癌
3.2.2 结直肠癌
3.2.3 胰腺癌
4 国内外发展动态
4.1 KRas可以被“沉默”
4.2 给KRASG12C一个“刹车”
4.3 首次鉴定出抑制RAS癌基因的小分子
4.4 PKC可以调节KRas上的法尼酰——静电开关
4.5 靶向ACSLa治疗肺癌的新靶点
4.6 基于小分子化合物的“协同致死化学筛选”体系的建立
4.7 p110位点的发现
5 目前针对KRAS基因突变常用策略
5.1 直接靶向抑制KRAS基因
5.1.1 AMG510
5.1.2 MRTX849
5.1.3 ARS-3248和LY3499446
5.2 间接靶向KR4S基因
5.2.1 抑制Kras信号传导通路
5.3 联合途径抑制
5.3.1 RAS-效应相互作用抑制剂
5.3.2 曲美替尼（Trametinib）联合羟氯喹曲美替尼单药
5.3.3 MRTX849联合抑制
6 总结与展望
参考文献
第二部分 CRISPR-Cas系统的功能和应用
1 CRISPR-Cas系统的探索与发现
2 CRISPR-Cas系统的结构组成及作用机理
2.1 CRISPR-Cas系统的结构组成
2.1.1 前导序列
2.1.2 CRISPR基因阵列
2.1.3 cas基因家族
2.1.4 tracrRNA
2.2 CRISPR-Cas系统的作用机理
3 CRISPR-Cas系统的分类
3.1 CRISPR-Cas系统——种类1
3.2 CRISPR-Cas系统——种类2
4 CRISPR-Cas9基因编辑技术在抗肿瘤免疫治疗中的应用
4.1 基因编辑技术的研究进展
4.2 在免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor）阻断疗法上的应用
4.3 在CAR-T细胞免疫疗法中的应用
4.4 在抗体靶向疗法中的应用
5 CRISPR-Cas9系统在其他医学领域的研究进展
5.1 构建肿瘤疾病模型
5.2 治疗单基因及多基因遗传性疾病
5.3 在病毒性疾病上的治疗应用
6 CRISPR-Cas9存在的问题及技术改进的方法
6.1 脱靶现象
6.1.1 设计高效特异性sgRNA
6.1.2 调节Cas9-sgRNA的浓度
6.1.3 递送载体的选择
6.1.4 Cas9核酸酶的改造
6.2 修复精准度低且错误率高
6.3 马赛克现象（Mosacism）
7 基于CRISPR-Cas9系统的突变型RAS肿瘤治疗新思路和研究方法
7.1 靶向突变型KRAS核酸蛋白复合物功能的初步验证
7.2 靶向突变型KRAS核酸蛋白复合物设计的优化
8 总结与展望
参考文献
第三部分 基因编辑传递系统及外泌体的应用
1 基因传递系统的介绍
2 病毒载体
2.1 逆转录病毒
2.2 慢病毒
2.3 腺病毒
2.4 腺相关病毒
3 非病毒载体
3.1 纳米药物（nanomedicines）的介绍
3.2 脂质纳米颗粒载体（Lipid nanoparticles, LNs）
4 外泌体及其在医学研究上的开发和应用
4.1 外泌体的介绍
4.2 外泌体转载药物的方式
4.2.1 药物与外泌体共孵育
4.2.2 物理方式——电穿孔
4.2.3 外泌体的转染
4.2.4 “细胞工程”活化供体细胞
4.2.5 转染供体细胞
4.2.6 外泌体转载靶蛋白
4.2.7 装载的外泌体药物的靶向策略
4.3 外泌体与疾病治疗
4.4 外泌体的应用和局限性
4.4.1 外泌体的主要应用
4.4.2 外泌体对CRISPR-Cas系统的载运
4.4.3 外泌体在应用上的局限性
5 RNA纳米颗粒修饰的外泌体作为CRISPR-Cas9系统的载体
6 总结与展望参考文献
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