细胞和基因治疗产品的非临床评价研究

　　基因和细胞治疗是目前国内外医药圈研究最热的点之一，被寄希望成为攻克肿瘤等疑难疾病的最主要治疗途径，但对于其非临床评价，并没有一个完整的，系统评价研究指南，目前都是处于一种探索和摸索的阶段，国内，从政府到资本到学术都在推动基因和细胞治疗产品研发，是我国未来几十年生物医药发展的主要方向之一，社会需求极大。目前国内对于细胞治疗药物或基因治疗药物还没有专著出版，国外也仅有几本书可以参考。预计会产生较好的社会效益和经济效益。

　　王全军，研究员，博士生导师，军事医学研究院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心主任;主持了国家“重大新药创制”科技重大专项等15个国家及省部级课题，申请专利8项，发表文章100余篇。专业领域药物非临床安全性评价研究；兼任国家药品监督管理局药品审核查验中心GLP检查专家、药品审评专家和医疗器械审评专家；中国毒理学会副秘书长等。

目??录
第一章?细胞和基因治疗概述 1
第一节?CGT的定义、分类与监管 2
第二节?细胞和基因治疗的基本原理 4
第三节?细胞和基因治疗的特殊性 9
第四节?细胞和基因治疗的发展历史 11
第五节?细胞和基因治疗的发展现状与趋势 16
第六节?机遇与挑战 29
参考文献 31
第二章?细胞和基因治疗产品的安全风险 36
第一节?细胞和基因治疗产品安全风险概述 37
第二节?CGT产品源于工艺过程的一般安全风险 38
第三节?细胞治疗产品的安全风险 39
第四节?基因治疗产品的安全风险 42
第五节?结?语 47
参考文献 48
第三章?细胞和基因治疗产品的行政监管 52
第一节?美国对细胞和基因治疗产品的监管政策 52
第二节?欧盟对细胞和基因治疗产品的监管政策 62
第三节?日本对细胞和基因治疗的监管政策 68
第四节?中国对细胞和基因治疗产品的监管政策 72
参考文献 81
第四章?细胞和基因治疗产品的质量控制 88
第一节?细胞治疗产品质量控制 90
第二节?基因治疗产品的质量控制 97
参考文献 104
第五章?CGT非临床毒理学研究 108
第一节?非临床研究的目的 108
第二节?非临床研究中受试物要求 109
第三节?实验模型的选择 110
第四节?非临床评价——基于风险的方法 113
第五节?非临床研究的设计 115
第六节?非临床安全性研究的特殊考虑 119
参考文献 135
第六章?药代动力学研究与评价 138
第一节?药代动力学研究内容 138
第二节?药代研究动物模型的选择 142
第三节?药代动力学研究样品检测 145
第四节?药代动力学研究案例及分析 152
第五节?结?语 159
参考文献 159
第七章?CGT的致瘤性/成瘤性评价 164
第一节?CGT药物致瘤性/成瘤性评价概述 164
第二节?细胞治疗产品的致瘤性/成瘤性评价 179
第三节?基因治疗产品的致癌性评价 188
第四节?风险评估和案例（实例） 193
参考文献 197
第八章?免疫原性评价 200
第一节?免疫原性产生原因及检测策略 201
第二节?干细胞、CAR-T细胞的免疫原性 207
第三节?基因治疗产品的免疫原性 216
参考文献 222
第九章?干细胞产品的非临床评价研究 227
第一节?干细胞概述 227
第二节?干细胞的分类及应用 230
第三节?干细胞产品研发现状 241
第四节?干细胞药物非临床评价 242
第五节?已上市干细胞产品案例分析 249
参考文献 275
第十章?CAR-T产品的非临床评价研究 277
第一节?CAR-T细胞产品研发背景 277
第二节?CAR-T细胞产品非临床安全性评价的必要性 280
第三节?CAR-T细胞产品主要毒性特点及其机制 281
第四节?CAR-T细胞产品非临床安全性评价的监管要求和
????国内外相关指导原则 285
第五节?CAR-T细胞产品非临床安全性评价内容和
????主要关注的问题 289
第六节?CAR-T细胞产品的非临床安全性评价实例 295
第七节?展?望 298
参考文献 298
第十一章?溶瘤病毒的非临床评价研究 305
第一节?OVs的研究开发历史及进展 305
第二节?已批准上市的OVs产品 308
第三节?常用OVs的生物学特性 310
第四节?选择OVs的考虑因素 313
第五节?OVs的递送方式 314
第六节?OVs的抗肿瘤作用机制研究进展 316
第七节?OVs联用策略研究 320
第八节?OVs非临床评价与研究的一般考虑 322
参考文献 328
第十二章?基因编辑产品的非临床评价研究 331
第一节?基因编辑技术的发展历程 331
第二节?基因编辑产品的分类 336
第三节?非临床研究的重要性和必要性 343
第四节?基因编辑产品的安全性风险 344
第五节?相关法规和指导原则 347
第六节?非临床研究的策略 349
第七节?临床前研究方法与挑战 353
第八节?案例分析——β-地中海贫血非临床研究案例分析 355
第九节?结?语 359
参考文献 360

第十三章?CGT药品注册申报非临床评价现场核查要点 366
第一节?现场核查相关法规依据 366
第二节?注册核查的流程 368
第三节?药理毒理方面现场核查要点及解析 369
第四节?现场核查案例 376
第五节?现场核查发现的缺陷问题举例 380
第六节?结?语 381
参考文献 381
缩略词表 382