创新药物代谢和药动学研究

　　药物代谢和药动学研究是新药研发的重要组成部分。《BR》本书共13章，首先简要回顾了中国创新药物研发的进展、药物代谢和药动学基本理论及药品审评指导原则的要求，然后叙述了相关的体外试验、动物体内试验和临床试验内容，进一步具体介绍了代谢产物鉴定、生物样品定量分析和放射性药物代谢研究技术，最后4章展示了作者团队针对20余种创新药物的研究实例。

暂缺《创新药物代谢和药动学研究》作者简介

目录
丛书序
前言
**章中国创新药物研发1
**节中国新药研发简述1
一、中国制药工业的历史机遇1
二、近年来取得的成果1
三、回顾与展望2
第二节青蒿素类药物的药代动力学研究历程3
一、上市获批历程3
二、药物代谢与药动学研究的进展4
三、回顾与展望6
第三节药物代谢与药动学在新药研发中的应用7
一、体外试验7
二、动物体内试验8
三、人体内试验9
第二章药物代谢与药动学简述15
**节药物的吸收15
一、溶解状态药物的吸收15
二、固体剂型药物的吸收18
三、生理因素对药物吸收的影响19
四、药动学的基本概念20
第二节生物膜与药物的分布21
一、生物膜21
二、药物的转运过程22
三、药物的分布25
第三节药物的消除26
一、消除过程26
二、清除率27
三、肝清除率28
四、肾清除率30
五、药动学参数的相互关联性32
六、生理因素对药物消除的影响32
第四节药物的生物转化反应33
一、烷烃34
二、烯烃、炔烃和芳香烃34
三、胺类36
四、醇类和酚类38
五、醚类、醛类与酮类40
六、酯类和酰胺41
七、羧酸41
第三章药代动力学研究相关的技术指导原则43
**节体外试验43
一、概述43
二、药物代谢酶44
三、药物转运体44
第二节动物药代动力学试验44
一、概述44
二、基本原则45
三、试验设计45
四、研究内容45
五、试验结果与评价47
第三节临床药代动力学试验48
一、概述48
二、生物样品分析方法48
三、健康志愿者的药代动力学研究49
四、目标适应证患者的药代动力学研究51
五、特殊人群的药代动力学研究51
六、综合评价52
第四节药物药物相互作用研究53
一、概述54
二、体外试验56
三、临床试验57
第五节代谢物安全性评价58
一、概述58
二、一般方法58
第四章药物代谢体外试验61
**节代谢种属差异61
一、代谢酶的种属差异61
二、代谢体系的选择与代谢产物的鉴定63
三、安全性评价的动物选择64
四、代谢物的安全性评价64
第二节细胞渗透性65
一、Caco-2细胞单层法66
二、MDCK细胞单层法66
三、细胞单层法的评价标准66
第三节基于代谢酶的药物药物相互作用67
一、代谢酶表型鉴定68
二、代谢酶抑制69
三、代谢酶诱导71
第四节基于转运体的药物药物相互作用73
一、体外评价系统73
二、转运体表型鉴定74
三、转运体抑制75
第五节血浆蛋白结合率76
第五章动物试验设计与实施79
**节吸收与药动学试验79
一、药动学试验设计考虑因素79
二、动物药动学研究制剂方案82
三、其他药动学早期评价策略83
第二节药物组织分布、代谢和排泄试验84
一、概述84
二、动物试验实施85
第三节生理药动学模型的应用87
一、生理药动学模型的定义87
二、PBPK模型的历史与现状88
第六章临床药动学试验设计与实施94
**节早期临床药理学研究94
一、人体耐受性试验94
二、单次给药的人体药代动力学研究98
三、多次给药的人体药代动力学研究100
四、食物影响药动学试验101
五、早期临床药理学试验设计实例102
第二节特殊人群的药动学104
一、肝功能损害患者的药代动力学研究104
二、肾功能损害患者的药代动力学研究106
三、老年人群的药代动力学研究109
四、儿科人群的药代动力学研究110
第三节药物的药动学相互作用111
一、药物药物相互作用临床研究的类型112
二、药物药物相互作用研究的设计113
三、CYP与转运体介导的药物药物相互作用研究117
第七章药物代谢产物鉴定123
**节概述123
第二节基于HRMS的数据采集与数据挖掘技术124
一、质谱扫描方式124
二、质量亏损过滤129
三、背景扣除130
四、同位素过滤131
第三节用于代谢产物鉴定的其他技术131
一、氢/氘交换131
二、H182O实验132
三、水解反应133
四、化学衍生化133
五、稳定同位素标记135
六、代谢产物对照品制备135
七、核磁共振135
第四节高分辨质谱在药物代谢产物鉴定研究中的应用136
一、高分辨质谱开展代谢产物鉴定研究的基本流程136
二、反应性代谢产物的鉴定137
第八章生物样品定量分析141
**节分析方法的建立和验证141
一、分析方法的建立141
二、分析方法的验证145
三、已测样品再分析149
第二节LCMS/MS应用举例150
一、固相萃取柱上衍生化法用于人血浆中米诺膦酸分析150
二、固相萃取法应用于人血浆中伊立替康及其主要代谢物分析153
第三节药动学计算与实验室信息管理155
一、药动学计算155
二、实验室信息管理158
第九章放射性同位素标记药物代谢研究163
**节概述163
一、放射性示踪技术的重要特征163
二、放射性同位素标记药物在创新药物研发中的优势163
三、放射性同位素标记药物常用的同位素164
四、放射性检测方法165
第二节在体外代谢研究中的应用166
一、在体外酶代谢中的应用166
二、在血浆蛋白结合率研究中的应用167
三、在种属比较研究中的应用167
四、在药物毒性（不良反应）机制研究中的应用168
第三节在动物体内代谢研究中的应用168
一、吸收与分布168
二、排泄170
第四节在代谢物鉴定中的应用171
第五节人体放射性代谢试验准备和实施173
一、人体有效辐射剂量的估算173
二、人体放射性代谢试验的前准备174
三、放射性试验药物的准备与管理174
四、人体放射性试验的开展175
五、放射性生物样品的分析177
第十章靶向抗肿瘤药物181
**节埃克替尼181
一、背景概述181
二、研究项目与结果182
三、结论188
第二节阿帕替尼188
一、背景概述188
二、研究项目与结果189
三、结论200
第三节吡咯替尼200
一、背景概述200
二、研究项目与结果201
三、结论208
第四节氟马替尼209
一、背景概述209
二、研究项目与结果209
三、结论215
第五节法米替尼215
一、背景概述215
二、研究项目与结果216
三、结论225
第六节伏美替尼225
一、背景概述225
二、研究项目与结果226
三、结论233
第七节艾力替尼234
一、背景概述234
二、研究项目与结果234
三、结论242
第十一章抗菌和抗病毒药物246
**节吗啉硝唑247
一、背景概述247
二、研究项目与结果247
三、结论263
第二节奈诺沙星264
一、背景概述264
二、研究项目与结果264
三、结论269
第三节可利霉素270
一、背景概述270
二、研究项目与结果270
三、结论280
第四节康替唑胺281
一、背景概述281
二、研究项目与结果281
三、结论286
第五节莫非赛定286
一、背景概述286
二、研究项目与结果287
三、结论297
第十二章天然药物301
**节鱼腥草素301
一、背景概述301
二、研究项目与结果302
三、结论306
第二节雷公藤甲素和雷腾舒307
一、背景概述307
二、研究项目与结果308
三、结论317
第三节绿原酸317
一、背景概述317
二、研究项目与结果318
三、结论324
第四节灯盏乙素324
一、背景概述324
二、研究项目与结果325
三、结论332
第五节连翘苷332
一、背景概述332
二、研究项目与结果333
三、结论339
第六节丁苯酞339
一、背景概述339
二、研究项目与结果340
三、结论348
第十三章其他类别药物352
**节艾瑞昔布353
一、背景概述353
二、研究项目与结果353
三、结论359
第二节维卡格雷359
一、背景概述359
二、研究项目与结果360
三、结论369
第三节TPN729369
一、背景概述369
二、研究项目与结果370
三、结论378
第四节艾诺赛特378
一、背景概述378
二、研究项目与结果379
三、结论385
第五节恒格列净385
一、背景概述385
二、研究项目与结果385
三、结论390
第六节SHR1222391
一、背景概述391
二、研究项目与结果391
三、结论396