新药研究与开发技术

　　本书紧紧围绕新药发现和开发研究主线，系统地介绍了新药研发基本原理及其技术方法，分析和阐释了新药结构设计、生物活性筛选、工艺质量研究、药理毒理评价和临床试验研究，以及新药注册管理和新药研发信息利用等内容，并对新药研发选题、新药研发策略及方式等予以前瞻性的评述。本书结构体系新颖、实用价值突出、语言通俗易懂，可读性与适用性强。 本书适合高等院校药学、制药工程、生物制药、中药、药物制剂等专业教学使用，同时可供从事新药研发工作的相关人员作参考资料。

　　陈小平，安徽理工大学，系主任，教授，教授级高级工程师，1995年国家首批注册执业药师，1998年12月取得高级工程师职称。主讲《新药研究与开发》、《药剂学》、《天然药物化学》、《药物分析》、《制药工程专业实验》等课程。具多年新药研发的实践经历，在《新药研究与开发》课程教学的学生测评中受到好评，一直从事新药的研发与教学工作。 从事制药新产品开发、生产管理和教学科研等二十余年。主持完成科研项目如双氯灭痛、枸橼酸他莫昔芬、羧甲基淀粉钠的合成工艺，复方甲硝唑乳剂的制备和稳定性研究，诺氟沙星酯的研制等。发表论文20余篇，主持省部级项目3项。

第一章绪论
第一节现代药学发展历程001
第二节新药研发的生物学基础003
一、分子生物学概述003
二、基因组学概述006
三、生物技术概述008
四、新药研发与生命科学012
第三节新药及其研发过程014
一、新药的定义和类型014
二、新药研发的基本过程014
三、新药研发的基本属性017
第四节新药研发的风险和利益018
一、新药研发的特点018
二、新药研发的风险020
三、新药研发的利益023

第二章新药设计与发现研究
第一节概述025
一、配基与靶点026
二、定量构效关系040
三、分子结构设计042
四、先导物的质量评价044
第二节先导化合物的产生途径047
一、传统或经典途径 047
二、天然化合物的筛选048
三、合理药物设计与虚拟筛选055
四、组合化学与高通量筛选062
五、其他筛选方法067
第三节先导化合物的优化068
一、生物电子等排069
二、前药修饰074
三、软药设计079
四、立体异构及外消旋转换082
五、其他优化方法086

第三章新药工艺与质量研究
第一节概述091
一、工艺与质量研究内容092
二、工艺与质量研究程序092
第二节新药的制备工艺研究095
一、化学合成药物095
二、中药及天然药物103
三、生物技术药物105
四、药物制剂109
五、制备工艺研究实例113
第三节新药的质量控制研究118
一、质量标准的研究118
二、标准物质的研究130
三、质量稳定性的研究131
四、质量标准研究实例133
第四节试验设计及优选方法142
一、单因素平行试验142
二、正交试验设计144
三、均匀试验设计147
四、混料设计151

第四章新药的药理毒理研究
第一节概述155
一、药理毒理研究内容155
二、药理毒理研究程序156
三、非临床研究质量管理规范157
第二节临床前药效学评价160
一、主要药效学研究160
二、一般药理学研究163
第三节临床前安全性评价166
一、一般毒性试验166
二、特殊毒性试验175
三、药物依赖性试验186
四、刺激性、过敏性和溶血性试验190
第四节临床前药代学评价197
一、研究意义与目的197
二、试验设计方法198
三、评价内容及要求199
四、毒代动力学试验202

第五章新药的临床试验研究
第一节概述205
一、法规及伦理学要求205
二、临床试验质量管理规范206
三、临床试验分期及研究程序209
第二节Ⅰ期临床试验210
一、人体耐受性试验210
二、临床药代动力学试验212
三、Ⅰ期临床试验报告217
第三节Ⅱ期和Ⅲ期临床试验218
一、受试者选择与退出218
二、试验方案设计219
三、多中心试验224
四、偏倚的控制225
五、病例报告表226
六、数据管理与统计分析227
七、试验报告格式227
八、质量保证与质量控制227
九、新药申请227
第四节Ⅳ期临床试验和上市监测228
一、Ⅳ期临床试验的特点228
二、Ⅳ期临床试验的内容228
三、Ⅳ期临床试验的要求229
四、不良反应的上市监测229
第五节生物等效性试验231
一、生物利用度与生物等效性231
二、生物等效性的研究意义231
三、生物等效性试验方法232
四、生物等效性试验报告236

第六章新药注册与上市管理
第一节基本制度和要求237
一、药品注册相关概念237
二、药品注册基本制度238
三、药品注册工作时限241
第二节药品注册的分类管理242
一、药品注册分类242
二、申报资料项目243
三、申报资料要求245
第三节新药注册的审评审批248
一、注册基本程序249
二、新药的注册检查250
三、新药的注册检验251
四、新药加快上市程序252
五、原辅包关联审评审批253
第四节新药的知识产权254
一、药品知识产权类型254
二、药品知识产权法规256
三、新药研发的专利信息258
四、新药研发的专利策略258

第七章新药选题与信息利用
第一节新药研发及其进展261
一、新药研发概况261
二、新药研发的学科发展264
三、新药研发的技术进展270
第二节新药选题及研发策略276
一、选题基本要求277
二、选题途径与方法278
三、研发策略与方式283
第三节新药研发的信息资源295
一、索引和文摘295
二、学术期刊论文296
三、专利文献数据库297
四、综合性文献数据库301
五、常用药学工具书302
六、其他信息资源304
第四节新药研发的信息利用305
一、信息资源的检索方法305
二、新药项目论证和调研312
三、新药研究综述的撰写317

参考文献