天然免疫抗病毒蛋白MAVS的调节

　　《天然免疫抗病毒蛋白MAVS的调节》从抗病毒天然免疫的信号通路入手，对天然免疫抗病毒蛋白MAVS的调节机制的新研究成果进行了系统介绍，重点关注在MAVS的功能调节方面发挥重要作用的PCBP的功能及其作用机制，为多角度认识抗病毒蛋白MAVS在机体抵御病毒感染的过程中发挥作用的方式提供了重要的理论依据。《天然免疫抗病毒蛋白MAVS的调节》主要研究了PCBP1分子组成型抑制MAVS发挥抗病毒天然免疫反应的分子机制，为进一步深入了解天然免疫的调节与自身免疫病之间的关联提供了理论依据。

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目录
第1章 抗病毒天然免疫 1
1.1 天然免疫 1
1.1.1 组织屏障 1
1.1.2 天然免疫细胞和分子 1
1.2 天然免疫的抗病毒机制 2
1.2.1 模式识别受体识别病毒核酸 2
1.2.2 抗病毒转录因子的活化和I型干扰素的产生 10
1.2.3 I 型干扰素的抗病毒效应 17
1.3 模式识别受体激活转录因子的信号转导 19
1.3.1 胞内体Toll样受体介导的抗病毒信号转导 19
1.3.2 胞质RIG-I样受体介导的抗病毒信号转导 21
1.3.3 胞质dsDNA受体介导的抗病毒信号转导 23
1.3.4 不同细胞类型中信号通路的差异 23
小结 24
第2章 抗病毒蛋白MAVS的功能和调节 25
2.1 MAVS及其介导的抗病毒信号转导 25
2.1.1 MAVS信号转导的结构基础 25
2.1.2 MAVS介导的抗病毒反应 26
2.2 MAVS的调节机制 27
2.2.1 宿主细胞对MAVS的调节 27
2.2.2 病毒对MAVS的调节 32
小结 33
第3章 PCBP2负反馈调节MAVS 34
3.1 PCBP分子的结构与功能 35
3.2 PCBP2是MAVS的结合蛋白 36
3.3 PCBP2负调节抗病毒天然免疫 38
3.3.1 PCBP2的表达在病毒感染后上调 38
3.3.2 PCBP2抑制抗病毒天然免疫 38
3.4 PCBP2与MAVS的结合位点 39
3.4.1 PCBP2与MAVS的C端结合 39
3.4.2 MAVS引起PCBP2的转位 39
3.5 PCBP2引起MAVS的降解 41
3.5.1 高表达PCBP2降低MAVS蛋白水平 41
3.5.2 PCBP2通过蛋白酶体途径降解MAVS 42
3.5.3 WB序列是PCBP2降解MAVS 的必要元件 42
3.6 PCBP2招募泛素E3连接酶AIP4/Itch 43
3.6.1 AIP4特异结合PCBP2 43
3.6.2 AIP4介导MAVS依赖蛋白酶体途径的降解 43
3.6.3 PCBP2通过招募AIP4介导MAVS的降解 43
3.7 PCBP2负反馈调节MAVS 45
小结 46
第4章 PCBP1组成型调节MAVS 47
4.1 PCBP1与MAVS的C端结合 48
4.2 PCBP1抑制MAVS介导的抗病毒效应 49
4.2.1 PCBP1抑制MAVS的抗病毒效应 49
4.2.2 沉默PCBP1增强MAVS的抗病毒效应 52
4.3 PCBP1招募AIP4降解MAVS 53
4.4 PCBP1和PCBP2协同抑制MAVS 55
4.5 PCBP1寡聚化调节MAVS 的功能 57
4.6 PCBP1和PCBP2的差异表达 59
4.7 PCBP1 持续负调节MAVS 60
小结 62
第5章 抗病毒天然免疫与自身免疫病 67
5.1 炎症与自身免疫病 67
5.2 天然免疫与自身免疫病 67
5.2.1 I型干扰素与系统性红斑狼疮 68
5.2.2 I型干扰素与类风湿性关节炎 69
5.3 PCBP 通过MAVS 调节自身免疫病 69
小结 71
第6章 总结与展望 72
参考文献 73
缩略语和名词术语（英汉对照） 88
编后记 94