骨髓增生异常综合征肖志坚2018观点

　　距“难治性贫血”概念的提出已有八十年了，但医学界对骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）的了解尚不深入。我国在这方面起步更晚，1979年郝玉书教授首次在国内介绍了 MDS（当时称“白血病前期”），在杨崇礼教授和郝玉书教授的领衔下，我国在 20世纪 80年代开启了 MDS的相关研究。中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）率先在国内成立了第 1个“骨髓增生异常综合征诊疗中心”，并于 2008年由国际 MDS基金会授予“MDS卓越中心（MDS Center of Excellent）”称号。这本图书的编写结合文献和编者对 MDS的理解，突出了以下几个特点：其一，重点对我国血液科医师对 MDS理解存在的可能“误区”，如“dysplasia”的含义、“MDS是一种髓系肿瘤”同时又是“一种骨髓衰竭性疾病”等问题进行了阐释；其二，随着 2代测序技术在临床的应用，对 MDS的基因突变谱系的研究得出了解析，围绕基因突变作为单克隆造血分子标志，近年关于 MDS的诊断与分型有了长足的进步，但也提出了新的挑战，据此，对新近提出的“CHIP”“CCUS”等新概念，以及“MDS诊断标准”的更新、“WHO（2016）MDS诊断标准”“基因突变与 MDS预后”“基因突变与疗效预测”和“MDS分子靶向治疗临床试验”等进展作了悉数介绍；其三，关于治疗，强调了“规范”二字。由于本人知识有限，“观点”选择上也不可避免地局限于个人对 MDS的理解而带来的偏颇，文字表述也可能不尽准确瑧善，敬请读者斧正。肖志坚

　　肖志坚，主任医师，教授，博士生导师。现任中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）副院（所）长，骨髓增生异常综合征诊疗中心主任。担任中华医学会血液学分会秘书长，中国医药生物技术协会精准医疗分会副主任委员，海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会副主任委员，中国病理生理学会实验血液学专业委员会，中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员，《中华血液学杂志》《国际输血及血液学杂志》《白血病·淋巴瘤》杂志副主编， “Blood Review”“Gene，Chromosomes and Cancer”等杂志编委。主攻研究方向为髓系肿瘤，特别是骨髓增生异常综合征和骨髓增殖性肿瘤的发病分子机制和临床诊治新策略。已承担卫生行业科研专项、国家自然科学基金重点项目等国家及省部级课题 20项，获得国家科学技术进步奖二等奖 1项，省部级科技成果共 8项。于国内核心期刊发表论文 300余篇，在“Blood” “Leukemia”等杂志发表 SCI收录论文 80余篇。主编专著 4部，参编中文专著 12部、英文专著 1部。获得“新世纪百千万人才工程”国家人选，获得中华人民共和国原卫生部“有突出贡献的中青年专家”“国务院政府特殊津贴专家”和“全国优秀科技工作者”等荣誉称号。

目 录
Contents
什么是骨髓增生异常综合征：旧瓶装新酒 / 001
1.
“骨髓增生异常综合征”定名简史 / 001
2.世界卫生组织对
MDS的定义原理 / 002
3.从
dyplasia来理解 myelodysplasia的含义 / 003
4.
从世界范围内来看 MDS的发病率 / 003
5. MDS患者亚洲人群的中位发病年龄真的比白种人低吗？ / 004
6. MDS的可能致病因素 / 004
MDS发病机制研究 / 006
7. MDS的细胞系和动物模型 / 006
8. MDS是一种髓系恶性肿瘤 / 007
9. MDS是一种骨髓衰竭性疾病 / 008
骨髓增生异常综合征的精准诊断 / 010
10. MDS的诊断分型简史 / 010
11.细胞形态学是
MDS诊断的基石 / 012
12.骨髓活检在
MDS诊断中作用 / 014
13.
细胞遗传学检测与 MDS诊断 / 016
14.
流式细胞术免疫表型分析在 MDS诊断中地位 / 017
15. MDS的基因突变谱系与特征 / 019
16.
潜质未定的克隆性造血新概念的提出 / 021
17.
意义未定的特发性血细胞减少 / 021
18.
克隆性意义未定的血细胞减少 / 022
19.低增生性
MDS与再生障碍性贫血的鉴别诊断之我见 / 023
20. MDS的最低诊断标准的更新 / 024
21. MDS的 FAB分型 / 025
22. MDS的 WHO分型 / 026

骨髓增生异常综合征的预后：制定治疗策略的基础 / 030
23.
国际预后积分系统 / 030
24.
修订的国际预后积分系统 / 031
25. WHO分型为基础的预后积分系统 / 032
26.基因突变与
MDS预后 / 034
骨髓增生异常综合征的治疗策略制定 / 035
27. MDS的治疗策略 / 035
28.
合并疾病评估系统 / 036
MDS的最佳支持治疗 / 037
29. MDS的一般支持治疗 / 037
30. MDS患者接受去铁治疗的可能获益 / 038
31.
哪些患者应考虑去铁治疗？ / 039
32.
去铁胺的使用方法 / 039
33.
地拉罗司的使用方法 / 040
34.细胞因子治疗
MDS / 040
MDS的免疫抑制剂和免疫调节剂治疗 / 042
35.
应用免疫抑制剂治疗 MDS / 042
36.
应用来那度胺治疗 5q－综合征 / 043
表观遗传学治疗药物 / 045
37.地西他滨治疗
MDS的推荐治疗方案 / 045
38.地西他滨治疗
MDS的中国多中心研究结果 / 046
39.中国医学科学院血液病医院 MDS诊疗中心应用地西他滨治疗MDS-RAEB经验总结 / 047
40.
低剂量地西他滨给药方案 / 047
41.阿扎胞苷治疗
MDS的推荐方案 / 048
42.
应用阿扎胞苷治疗 MDS的中国多中心研究 / 049
43.
表观遗传学治疗药物的疗效预测模式 / 050
单药或联合化疗治疗 MDS / 052
44.
小剂量美法仑的治疗方案 / 052
45.
小剂量阿糖胞苷为基础的治疗方案 / 053
46.
地西他滨单药与 CAG/HAG方案治疗 MDS-RAEB的比较 / 054
47.
急性髓系白血病样化疗 / 055
骨髓增生异常综合征的造血干细胞移植 / 056
48.
造血干细胞移植应作为每个 MDS患者总体治疗的组成部分来加以考虑 / 056
49.什么时候接受
allo-HSCT较为合适呢？ / 057
50.
患者是否需要接受移植前桥接治疗？ / 058
51.
如何选择供体？ / 058
52.
清髓性预处理方案和减低剂量的预处理方案 / 060
53.
如何选择造血干细胞来源？ / 060
54. HSCT的疗效如何？ / 061
55.基因突变在
MDS造血干细胞移植中应用 / 062
骨髓增生异常综合征的新治疗 / 064
56.
骨髓增生异常综合征的分子靶向治疗 / 064
57.
骨髓增生异常综合征的免疫治疗 / 066
58. MDS的疗效判断标准 / 068
骨髓增生异常综合征的疗效判断标准 / 068
我是如何治疗骨髓增生异常综合征的：病例分享 / 071
病例1：较低危组患者的治疗 / 071
病例2：较高危组患者的治疗 / 074
参考文献 / 076
出版者后记 / 079