衰老生物学

　　本书讨论了衰老生物学的*新研究进展，包括基本概念、测量生物学衰老、寿命与衰老的进化理论、细胞衰老、寿命的遗传学、植物衰老、人类寿命、人类衰老的生理学、人类衰老相关疾病、调控衰老与寿命等。总结了细胞衰老机制、探讨了在不同物种中影响长寿的遗传通读，列举了衰老过程中的正常变化以及生理系统的功能衰退，讨论了衰老干预和延长寿命的手段和意义。

暂缺《衰老生物学》作者简介

译者序  前言  致谢  第1章衰老生物学中的基本概念  生物老年学：对生物学衰老的研究  随着人类寿命的延长，生物学家开始研究衰老  20世纪40年代，生物老年学成为独立的研究学科  衰老研究着眼于人的整体健康  非人类物种的生物衰老与人类的衰老有很多共同特点  衰老研究是一个复杂的过程  生物学衰老的定义  生物学衰老的最初定义基于死亡率  基于功能的定义有助于描述特定时期的生物学衰老  本书中衰老的定义  发育、成熟、衰老用于描述衰老相关事件的不同阶段  生物学衰老不同于老年病  生物老年学家如何研究衰老：使用实验室生物研究人类衰老  研究分离的细胞系统以描述衰老与长寿的基本生物化学过程  真菌是研究影响衰老与寿命的环境因素的良好模型  原始的无脊椎动物可能为延长细胞寿命、细胞信号转导，以及全身衰老提供线索  昆虫能够用于研究全身和胞内信号如何影响生活史  小鼠和大鼠是研究营养、遗传及生理学问题的常用对象  非人类灵长类动物显示许多与人类相同的时间依赖性变化  人类早老症能够作为正常衰老的模型  生物老年学家如何研究衰老：比较生物老年学  物种的体型与最大寿命相关  对外在危险易受性的降低解释了寿命的延长  高度组织化的社会结构延长野生动物的寿命  少数水生动物极端长寿  核心概念  讨论问题  补充阅读  第2章测量生物学衰老  在个体中测定生物学衰老  年龄相关的表型差异影响在个体中对衰老的测量  生活方式的选择显著影响表型  表现基因组也影响衰老的速率和寿命  横向研究比较在单个时间点不同年龄组别的变化  纵向研究观察单一个体随时间的变化  个人基因组学或将成为确定和应用衰老生物标志物的关键  在群体中测量生物学衰老  通过死亡率估计群体中的死亡数量  生命表包含死亡率、期望寿命和死亡概率的信息  年龄别死亡率呈指数上升  非年龄相关性死亡能够影响死亡率  死亡率倍增时间用以校正初始死亡率的差异  存活曲线近似于死亡率  生命末期死亡率的降低暗示着长寿基因存在的可能性  核心概念  讨论问题  补充阅读  第3章寿命与衰老的进化理论  寿命与衰老的进化理论基础  魏斯曼使体细胞与生殖细胞得以区分  魏斯曼提出衰老是一个非适应性特征  种群生物学家开发出计算种群增长的逻辑方程  种群年龄结构描述了复杂真核生物的达尔文式适应性  种群繁殖速率描述了年龄特异性的适应性  Fisher描述了种群繁殖潜力和达尔文式适应性的关系  进化与寿命  衰老的非固有速率导致自然选择力的下降  Medawar认为衰老的出现是遗传漂变的结果  Medawar提出衰老和长寿在繁殖后群体中分别出现  Hamilton提出的自然选择对死亡率的作用力巩固了Medawar学说  检验长寿的进化模型  晚育生物体具有更低的固有死亡率  遗传漂变使寿命和繁殖发生联系  长寿进化理论的验证结果改变了生物老年学研究  进化与衰老  对抗多效性是一般多效性的一个特例  一次性体细胞理论基于有限的资源分配  核心概念  讨论问题  补充阅读  第4章细胞衰老  细胞周期与细胞分裂  细胞周期包括4+1个阶段  DNA复制发生在S期  细胞分裂发生在M期  细胞周期的调控  S细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶启动DNA的复制  p53信号通路在G1期到S期过渡时阻止DNA复制  许多蛋白质参与DNA的复制  黏连蛋白和凝缩蛋白有助于染色体的分离  分裂中期到后期的过渡标志着细胞周期最后的检查点  功能完善的细胞能够在G0期退出细胞周期  复制衰老  一个错误使得细胞衰老的发现推迟了50年  Hayflick和Moorhead的研究成果创建了细胞老年学领域  体外培养细胞的三个生长阶段  衰老细胞有若干共同特点  复制衰老能够用来描述生物学衰老  细胞衰老的原因：损伤的生物分子的积累  生物分子服从热力学定律  生命需要持续地保持秩序与自由能的稳定  衰老的基本机制是分子保真度的丧失  衰老反映了细胞内受损伤的生物分子的积累  氧化应激与细胞衰老  氧化代谢产生活性氧  线粒体ATP合成产生大多数的超氧离子  酶将超氧自由基催化还原为水  细胞质还原也产生自由基  氧自由基导致损伤的生物分子的积累  细胞膜容易受到活性氧的伤害  活性氧能够发挥有利作用  端粒长度缩短与复制衰老  端粒阻止后随链去除关键DNA序列  端粒的缩短可能导致体细胞衰老  核心概念  讨论问题  补充阅读  第5章寿命的遗传学  真核生物基因表达概述  DNA的转录产生互补RNA  真核细胞在转录后对RNA进行修饰  翻译是RNA介导的蛋白质合成  翻译后蛋白质能够被修饰或降解  基因表达的调控  核小体结构的改变可以调控基因的表达  蛋白质与DNA的结合调控基因的表达  转录后的机制也能调控基因表达  在生物老年学研究中分析基因的表达  生物老年学中的遗传分析始于突变体的筛选  鉴定基因功能需要进行DNA克隆  可以由基因序列确定该基因的部分功能  原位杂交能够揭示基因功能  转基因生物有助于评估一个基因对人类长寿的影响  DNA微阵列技术用于评估不同年龄的基因表达谱  酿酒酵母寿命的基因调控  酿酒酵母既进行无性繁殖，也进行有性繁殖  环境条件影响繁殖与寿命  DNA结构的改变影响寿命  SIR2途径与寿命相关  营养应答信号通路中的功能失活突变可能会延长寿命  线虫寿命的基因调控  Dauer形成的调控延长寿命  调控Dauer形成的遗传途径  DAF—2受体基因的弱突变延长寿命  寿命的延长与神经内分泌的调控相关联  线粒体蛋白可能连接着寿命延长与代谢  果蝇寿命的基因调控  果蝇在遗传学研究中的应用历史悠久  延长寿命的基因与抗逆性的增加相关  调控果蝇生长的基因也能够延长寿命  小鼠寿命的基因调控  许多小鼠基因已被报道影响寿命  胰岛素信号的降低将生长缓慢与寿命联系起来  生长激素信号的降低将胰岛素样信号通路与寿命延长联系起来  小鼠中证实寿命的基因调控对人类衰老有一定意义  核心概念  讨论问题  补充阅读  ……  第6章植物衰老  第7章人类的长寿  第8章人类衰老的生理机制  第9章年龄相关性疾病  第10章调控人体衰老与长寿  附录  词汇表  索引