肿瘤生物学导论

　　癌症，又称恶性肿瘤，已经成为人类健康的第一威胁。我们每个人自己、至亲或好友都会受到癌症或癌症死亡的威胁。幸运的是，大多数癌症是可以预防的，同时，癌症研究的进展为征服癌症提供了越来越大的可能。因此，不仅仅是生物类、医学类的学生，所有关注癌症的人都有必要熟悉肿瘤的生物学行为、诊断和治疗。肿瘤生物学导论就是为此而写的。该书从事肿瘤生物学导论教学的教授及相关领域的专家以浅显的语言介绍癌细胞不同于正常细胞的十大特征、癌症的诊断和治疗，更为重要的是，通过介绍致癌因素而强调的癌症死亡是可以预防的。

　　许兴智博士，首都师范大学教授、博士生导师，DNA损伤应答北京市重点实验室主任，国家自然科学基金学科评审专家组成员，北京市细胞生物学学会常务理事，DNARepair编委。1992年本科毕业于上海医科大学，1992-1994年在上海第八人民医院任普外科住院医师，1998年硕士毕业于新加坡国立大学，1999年博士毕业于美国UniversityofSouthCarolina医学院，2000-2004年在耶鲁大学医学院做博士后，2004-2006年在美国的希望之城国家医学中心/Beckman研究所任BeckmanFellow，2005年到首都师范大学任现职。长期从事肿瘤生物学（DNA损伤应答领域）的研究和教学，2006年以来主持国家自然科学基金重点项目、973课题等6项，发表SCI论文50篇。

前言
第1章癌症与人类健康
1?1癌症已经成为人类健康的最大威胁
1?1?1癌症概述
1?1?2美国癌症现状
1?1?3我国癌症现状
1?1?4全世界癌症现状
1?2癌症治疗已经成为社会的最大负担
1?3癌症已经成为家庭的最大恶魔
1?3?1对个人的折磨
1?3?2对家庭的折磨
1?4征服癌症已经成为人类最迫切的期待
主要参考文献
第2章肿瘤病因
2?1化学因素
2?1?1主要化学致癌物
2?1?2化学因素导致癌症的机制
2?2物理因素
2?2?1致癌的几种辐射因素
2?2?2辐射与癌症发生的关系
2?2?3辐射致癌的分子机制
2?2?4其他物理致癌因素
2?2?5物理致癌的预防
2?3生物因素
2?3?1病毒
2?3?2细菌
2?3?3其他微生物
2?3?4微生物感染导致癌症的机制
2?3?5人类抗癌过程中的教训
2?4遗传因素
2?4?1遗传原理
2?4?2肿瘤癌变的“二次打击学说”
2?4?3癌基因和抑癌基因
2?4?4遗传危险性：其他基因和因素
主要参考文献
第3章癌细胞特征之一——持续增殖
3?1细胞增殖正常调控
3?1?1细胞增殖与组织稳态
3?1?2细胞增殖与细胞分化
3?1?3细胞增殖与细胞死亡
3?2癌细胞持续增殖——肿瘤恶性表型的基础
3?2?1持续增殖与癌细胞浸润生长
3?2?2持续增殖与癌细胞转移
3?3癌细胞持续增殖的元素
3?3?1细胞周期异常与持续增殖
3?3?2细胞凋亡异常与持续增殖
3?3?3细胞分化异常与持续增殖
主要参考文献
.xii.第4章癌细胞特征之二——规避生长抑制
4?1肿瘤细胞规避RB和p53介导的生长抑制
4?1?1规避生长抑制(evading growth suppression)与肿瘤抑制蛋白
4?1?2RB与规避生长抑制
4?1?3p53与规避生长抑制
4?2肿瘤细胞规避接触性抑制
4?3肿瘤细胞规避TGF?β介导的生长抑制
4?3?1TGF?β信号转导通路
4?3?2TGF?β作为肿瘤抑制信号
4?3?3规避TGF?β介导的生长抑制作用
4?3?4TGF?β对肿瘤发生与发展的促进作用
4?3?5TGF?β靶向治疗：机遇与挑战
主要参考文献
第5章癌细胞特征之三——规避免疫攻击
5?1机体产生针对肿瘤的免疫应答
5?1?1免疫系统的“免疫监视”功能
5?1?2肿瘤抗原
5?1?3抗肿瘤免疫效应机制
5?2肿瘤通过多种机制规避免疫攻击
5?2?1下调肿瘤抗原或MHC分子的表达
5?2?2缺乏共刺激信号
5?2?3产生免疫抑制性分子
5?2?4招募与诱导具有免疫抑制特性的细胞
5?3免疫干预为肿瘤治疗提供新的选择
5?3?1被动免疫治疗
5?3?2肿瘤的主动免疫治疗
主要参考文献
第6章癌细胞特征之四——永生化复制
6?1端粒的结构与功能
6?1?1染色体末端复制问题
6?1?2端粒与端粒酶的发现
6?1?3端粒的结构与功能
6?2端粒酶的结构、功能与调控
6?2?1端粒酶的结构
6?2?2端粒酶活性调控
6?2?3端粒酶的功能
6?3细胞衰老与永生化
6?3?1细胞衰老与生物进化
6?3?2衰老细胞的特征
6?3?3细胞衰老的标志
6?3?4细胞衰老的原因
6?3?5细胞衰老的调控
6?3?6细胞衰老的重要性
主要参考文献
.xiii.第7章癌细胞特征之五——促瘤炎症反应
7?1对肿瘤与炎症关系的认识
7?2肿瘤相关炎症类型及一般作用机理
7?3肿瘤发生过程中参与的免疫细胞
7?4炎症促进肿瘤的作用
7?5肿瘤相关的预炎因子
7?5?1肿瘤坏死因子
7?5?2白细胞介素1和白细胞介素6
7?5?3趋化因子
7?6促肿瘤细胞因子的信号
7?7DC细胞在炎症引起肿瘤中的作用
7?7?1耐受性DC及其对肿瘤诱导免疫抑制的作用
7?7?2调节性DC细胞（树突状细胞）
7?8调节性T细胞在肿瘤中的作用
7?8?1调节性T细胞
7?8?2Treg在癌症中的作用
主要参考文献
第8章癌细胞特征之六——新生血管与新生淋巴管生成
8?1新生血管生成及其在肿瘤中的作用
8?1?1新生血管生成与肿瘤发生
8?1?2新生血管生成与肿瘤转移
8?2肿瘤新生血管生成的分子调节机制
8?2?1血管生成促进因子
8?2?2内源性血管生成抑制因子
8?3周细胞在肿瘤新生血管生成中的作用
8?3?1周细胞的组织学概述
8?3?2周细胞招募的调控机制
8?3?3周细胞与肿瘤新生血管发生
8?3?4周细胞与抗肿瘤新生血管治疗
8?3?5小结
8?4骨髓来源细胞对新生血管生成的调节作用
8?4?1骨髓来源的免疫细胞在肿瘤新生血管生成中的作用
8?4?2血管内皮祖细胞在肿瘤新生血管生成中的作用
8?5肿瘤新生淋巴管生成
8?5?1新生淋巴管的来源
8?5?2淋巴管的结构与功能
8?5?3肿瘤新生淋巴管生成在肿瘤生长和浸润中的作用
.xiv.8?6肿瘤新生淋巴管生成的分子调控机制
8?6?1肿瘤新生淋巴管生成促进因子
8?6?2肿瘤新生淋巴管生成抑制因子
8?6?3肿瘤新生淋巴管生成与淋巴转移
8?7小结
主要参考文献
第9章癌细胞特征之七——细胞代谢失控
9?1肿瘤细胞的能量代谢
9?1?1Warburg 效应
9?1?2肿瘤细胞的线粒体呼吸
9?2肿瘤细胞的生物大分子合成
9?2?1核酸的合成
9?2?2脂肪酸的合成
9?2?3谷氨酰胺的代谢
9?3肿瘤细胞的氧化还原平衡
9?3?1自由基的形成
9?3?2细胞抗氧化作用
9?3?3氧化还原环境的维持
9?4小结
主要参考文献
第10章癌细胞特征之八——规避细胞凋亡
10?1细胞凋亡的关键蛋白
10?1?1半胱氨酸蛋白酶家族
10?1?2Bcl?2蛋白家族
10?1?3IAP蛋白质家族
10?2细胞凋亡的信号调控
10?2?1受体介导的细胞凋亡
10?2?2内源的细胞凋亡途径
10?3Bcl?2家族蛋白与细胞色素c释放的调控
10?3?1转录水平的调节
10?3?2磷酸化的调节
10?3?3蛋白切割的调节
10?3?4细胞内的转移定位、构象变化和寡聚化的调节
10?3?5Bax或Bak寡聚化形成的通道能引起细胞色素c释放
10?4细胞程序性死亡与肿瘤
10?4?1肿瘤细胞的凋亡异常
10?4?2肿瘤干细胞的抗凋亡机制
10?4?3肿瘤微环境中效应T细胞的过度凋亡
10?5细胞凋亡与肿瘤的治疗
10?5?1Fas/FasL与疾病的治疗
10?5?2TRAIL与肿瘤治疗
10?5?3Bcl?2蛋白小分子抑制剂与肿瘤治疗
10?6小结
主要参考文献
.xv.第11章癌细胞特征之九——基因组不稳定及突变
11?1基因组不稳定性的获得
11?1?1基因变异
11?1?2染色体结构的变异
11?1?3染色体型改变
11?1?4端粒变异
11?1?5表观遗传变异
11?2基因组稳定性的维持
11?2?1基因组稳定性的维持——DNA损伤应答
11?2?2基因组稳定性的维持——端粒保护
主要参考文献
第12章癌细胞特征之十——浸润和转移
12?1癌浸润能力的获得
12?1?1肿瘤发生上皮?间质转化与细胞连接结构的丧失
12?1?2肿瘤细胞向细胞外基质分泌蛋白水解酶
12?1?3肿瘤细胞与基质之间的黏附力降低
12?2肿瘤转移的生物学机制
12?2?1肿瘤转移的“种子?土壤”学说
12?2?2肿瘤转移的物理过程
12?2?3肿瘤干细胞与肿瘤转移
12?2?4调控肿瘤转移的信号通路
12?3肿瘤在远端组织中的定殖
12?4肿瘤的归巢
12?5肿瘤的微小转移灶形成
12?6肿瘤转移的抑制
12?7展望
主要参考文献
.xvi.第13章肿瘤诊断
13?1病史及查体
13?1?1病史询问
13?1?2体格检查
13?2实验室检查
13?3内窥镜检查
13?4影像学检查
13?4?1超声成像检查
13?4?2X射线成像检查
13?4?3X射线计算机断层扫描
13?4?4磁共振
13?4?5核医学
13?5病理学检查
13?5?1手术中施行的活体组织检查
13?5?2常规组织病理学检查
13?5?3特殊组织病理学检查
13?5?4细胞学检查
13?5?5尸体病理学检查
13?6肿瘤分期
主要参考文献
第14章肿瘤治疗
14?1肿瘤外科治疗
14?1?1肿瘤外科治疗的历史
14?1?2肿瘤根治性手术
14?1?3肿瘤姑息性手术
14?1?4肿瘤的器官保留及重建手术
14?2肿瘤化学药物治疗
14?2?1化学药物治疗的概况
14?2?2化疗药物的分类及作用原理
14?2?3肿瘤术前及术后辅助化疗
14?2?4化疗药物的不良反应
14?3肿瘤放射治疗
14?3?1放射治疗概况
14?3?2放射治疗的基础理论
14?3?3放射治疗在临床中应用
14?3?4放射治疗的不良反应
14?4肿瘤内分泌治疗
14?4?1肿瘤内分泌治疗概况
14?4?2肿瘤内分泌治疗的临床应用
14?5肿瘤靶向治疗
14?5?1肿瘤靶向治疗概况
14?5?2肿瘤抗体药物的靶向治疗
14?5?3肿瘤小分子药物的靶向治疗
14?6基于表观遗传学的肿瘤治疗
14?6?1基于肿瘤表观遗传的肿瘤治疗
14?6?2自噬与肿瘤治疗
主要参考文献
第15章癌症预防
15?1避免吸烟可以预防癌症
15?2合适的饮食和运动可以预防癌症
15?3接种肿瘤疫苗预防癌症
15?4定期体检可以早期发现癌症
15?5了解预防方法和个人的患癌风险有助于预防癌症
.xvii.主要参考文献
图版