抗体药物研究与应用

　　抗体对相应的抗原具有高度的特异性，针对特定的、与疾病发生发展相关的靶分子（抗原），可以制备特异性的抗体。抗体用于治疗各种疾病特别在治疗癌症、自身免疫疾患和病毒感染中显示巨大的潜力和应用前景。据报道，目前全球年销售额居前10位的药物中，抗体药物占6种。显然，抗体药物（antibody．baseddrug）已成为生物医药发展的一个重要领域。 抗体药物的研究与应用经历了漫长曲折的过程。抗体作为治疗剂的潜能，在20世纪初期即已引起医药研究者的关注。早期研究者曾报道，将癌细胞注入动物体内，取其抗血清进行治疗，但未能取得确定的疗效，甚至可能产生严重的毒副反应。在相当长时期内，抗血清一般用于中和外源性毒素如蛇毒等有效，但未能用于癌症和其他疾病的治疗。近30年来，以细胞工程和基因工程为基础的抗体工程技术的快速发展推动了抗体药物的研发和应用。主要体现在三个方面：①单克隆抗体。1975年Koehler和Milstein报道用B淋巴细胞杂交瘤技术制备单克隆抗体，具有重大意义并取得突破性进展。单克隆抗体的特异性高，性质均一。可大大降低其在体内与正常组织细胞的交叉反应，为利用抗体治疗疾病，特别是治疗癌症带来了新的希望。目前研制中或已在临床应用的抗体药物，基本上都属于单克隆性的抗体制品；所以又称单克隆抗体治疗剂。为便于区别，此前以抗原免疫动物获得抗血清而制备的抗体则称为多克隆抗体。②基因工程抗体。利用DNA重组技术可以修饰抗体或制备各种模式的新型抗体。考虑到鼠源性抗体在人体可引起人抗鼠抗体（HAMA）反应，以基因工程技术改造鼠源性抗体，从而制备嵌合抗体或人源化抗体，并可进而制备全人源抗体。抗体人源化为抗体药物的临床应用奠定重要基础；而各种模式基因工程抗体的制备则可推动具有不同特点的新型抗体药物的发展。③抗体药物偶联物（antibody，drugconjugate，ADC），包括抗体及其片段与药物的化学偶联物以及基因工程融合蛋白；用放射性核素标联的抗体亦可归属此类。在肿瘤治疗方面，抗体药物偶联物的研制受到特别关注，因为它兼有抗体的特异性和“弹头”药物的效应功能；既显示靶向性又具有对肿瘤靶细胞的强烈杀伤作用。在癌症治疗中，抗体药物偶联物有可能取得更显著的疗效。 抗体药物具有多方面特点：①特异性。抗体对特定的抗原具有高度特异性，这是抗体药物突出的基本特征，是抗体药物用于靶向治疗的基础。②多样性。包括靶抗原多样性，抗体结构多样性，作用机制多样性等方面。对于抗体药物偶联物，还具有“弹头”分子多样性，可以利用各式各样的“弹头”分子制备偶联物。③可以定向制备。针对特定的靶分子，进行“量体裁衣”，定向制备抗体药物。在研制抗体药物偶联物时，还可根据需要，选择不同的“弹头”药物分子。④可以利用不同的分子（模块）进行组装。借助DNA重组技术可以将抗体片段与各种活性蛋白制备融合蛋白；也可以借助化学偶联技术将抗体片段与各种小分子“弹头”物质制成抗体药物偶联物。由于上述特点，抗体药物是研究开发新型分子靶向药物的有效途径与丰富资源。 基因组学研究的成果促进了疾病相关基因及疾病相关分子机制研究，推动了分子靶向药物的研发和应用，推动个体化治疗的发展。从基因（及其衍生物）到分子靶向药物，继而实施个体化治疗，体现转化医学的基本理念和基本模式。针对特定的、疾病相关的靶分子（通路），研制高度特异性的靶向药物，并用于个体化治疗；在此过程中，抗体药物可发挥重要的作用。同时，由于抗体药物的制备可以利用不同的分子（模块）进行组装，合成生物学的发展将进一步为抗体药物研究提供广阔的技术平台。

暂缺《抗体药物研究与应用》作者简介

第一篇 抗体药物基本技术
第一章 抗体药物研究概况与前沿
第一节 治疗性抗体的发展史
第二节 治疗性抗体的研究进展
一、鼠源性单克隆抗体
二、重组单克隆抗体
三、免疫偶联物
四、高效小型化抗体
五、免疫融合蛋白
六、胞内抗体
七、抗体的评价策略
第三节 治疗性抗体的应用
一、恶性肿瘤的治疗性抗体
二、免疫系统疾病的治疗性抗体
三、病毒感染性疾病的治疗性抗体
四、心血管疾病的治疗性抗体
第四节 抗体药物产品研发
一、FDA批准的抗体药物
二、CFDA批准的抗体药物
三、抗体药物的全球市场
第五节 抗体药物发展趋势
第二章 杂交瘤与单克隆抗体
第一节 杂交瘤
一、B细胞杂交瘤
二、四细胞杂交瘤
三、嵌合McAb
四、T细胞杂交瘤
五、自然杀伤T细胞杂交瘤
六、巨噬细胞杂交瘤
第二节 单克隆抗体
一、抗体的基本概念
二、单抗的体外应用
第三节 药用单抗
一、药用单抗来源的亚词干
二、药用单抗的靶标亚词干
三、药用单抗的种类
第三章 基因工程抗体
第一节 抗体可变区基因的获得
一、从抗体生产细胞中克隆抗体可变区基因
二、构建抗体库以获得抗体可变区基因
第二节 基因工程抗体的种类与制备
一、选择合适的恒定区片段构建基因工程抗体
二、嵌合抗体
三、人源化抗体
四、全人源抗体
五、小分子抗体
六、双特异性抗体
七、新效能抗体
第三节 基因工程抗体的进一步改造
一、抗体可变区的进一步改造
二、抗体恒定区的进一步改造
第四章 抗体库技术
第一节 抗体库的基本类型
一、天然抗体库
二、抗原倾向性抗体库
三、半合成抗体库
四、全合成抗体库
第二节 用于抗体库构建的展示技术
第三节 核糖体展示单链抗体库技术
一、核糖体展示技术中的构建元件
二、体外翻译
三、亲和筛选
四、洗脱
五、扩增
……
第二篇 抗体药物应用技术
第三篇 抗体药物临床前研究
第四篇 抗体药物临床应用