民族药物高通量筛选新技术

　　《民族药物高通量筛选新技术》把高通量筛选技术与民族药物研究结合起来，开拓了高通量筛选的新领域。《民族药物高通量筛选新技术》注意理论与实践相结合，对实践中出现的问题和现象进行总结和分析，如民族药物样品制备、后基因组芯片制作、芯片中的酶活性保持、样品自身颜色干扰、自身荧光干扰、假阳性、假阴性等问题。书中所述民族药物高通量筛选技术的理论和方法均与国际前沿技术接轨，对国内各类新药研究均有重要参考价值。高通量药物筛选是体外药物筛选技术的发展与优化，它作为一项实用技术，主要用于创新药物的发现。目前该技术被国际大型医药企业所采用，如辉瑞制药、葛兰素史克、罗氏制药、默沙东、三菱化学等。目前国内的一些大型制药企业也先后采用了高通量药物筛选技术，高通量筛选技术改变了新药发现的模式，加快了新药发现的速度。对于民族新药的发现，高通量药物筛选技术的应用前景广阔。在中国医学科学院杜冠华教授、中央民族大学崔箭教授的指导下，著者根据自己的工作经验，撰写了《民族药物高通量筛选新技术》，介绍了如何利用高通量药物筛选技术快速开发民族药物，以及民族药物高通量筛选新技术的内容、特点、方法、应用等问题，供有关研究者参考。全书共分六章，第一章是民族药物高通量筛选新技术的概念、内涵及现状，讨论了民族药物与高通量筛选相结合的前景。第二章介绍了高通量筛选、高信息筛选、高通量ADMET筛选、生物芯片筛选、计算机理性药物设计及虚拟筛选等新技术的特点、用途、方法。第三章是民族药物高通量筛选平台的建设问题，即如何实现筛选新技术。第四章是民族药物高通量筛选新技术在民族药物研究中的实践。第五章是筛选样品的活性评价工作，对民族药物活性样品进行活性确证与分子机制研究。第六章是新药活性确证后如何进行民族新药报批的药理学研究，提供了药理学报批资料格式供参考。本专著适合药学、生物制药、生物技术、食品科学等专业的师生阅读，也适合企业研发人员使用。

　　刘庆山，药理学博士，山东省菏泽市人，2004年考入中国药科大学攻读博士学位，2004年至2007年在中国医学科学院&中国协和医科大学从事高通量药物筛选与新药评价工作，师从中国药理学会主席杜冠华研究员，2007年至今在中央民族大学中国少数民族传统医学研究院从事民族新药研究工作，发表SCI论文多篇。

第一章 总论
第一节 民族药物与高通量筛选概述
1.创新民族医药研究方兴未艾，民族医药产业初具规模
2.民族药物是发现创新药物的优秀资源
3.民族药物高通量筛选的重要概念
4.民族药物高通量筛选的一般程序
5.民族药物采用筛选新技术切实可行
第二节 民族药物研究应积极采用高通量筛选新技术
1.HTS和uHTS技术可提高创新民族药物的发现效率
2.HCS技术可提高创新民族药物筛选的水平
3.高通量ADMET技术在民族新药研究中的优势
4.民族药筛选与后基因组芯片筛选技术
5.虚拟筛选有助于定向发现民族新药
第二章 药物筛选新技术概论
第一节 HTS、HCS与虚拟筛选（INSILICON）技术
1.高通量药物筛选技术（HTS）介绍
2.虚拟筛选技术介绍
3.民族药高通量筛选模型
4.民族药高通量筛选技术的优点
5.高通量筛选技术在不断发展
第二节 高信息筛选技术
1.高信息筛选技术是高通量筛选的发展
2.高信息筛选技术研究进展
3.高信息筛选技术的应用
4.高信息筛选技术的应用前景
第三节 后基因组芯片技术
1.蛋白质芯片的理论及技术
2.蛋白芯片在生物医学、药学研究中的应用现状
3.蛋白芯片在民族药研究等领域中的应用
4.蛋白芯片在医学、民族药学研究中的应用前景
第四节 酶芯片技术及其在民族创新药筛选中的应用
1.酶芯片研究的应用
2.酶芯片的构建形式
3.酶芯片的检测基础
4.酶芯片的应用形式
第五节 高通量ADME／T技术简介
1.药物被机体吸收性质的体外评价方法
2.药物的体内分布评价方法
3.药物的体内代谢评价
4.药物排泄特性的评价方法
5.药物的体内毒性评价方法
第三章 民族药高通量筛选平台的建设
第一节 如何建设民族药高通量筛选平台
1.民族药物活性成分的筛选思路及步骤
2.民族药物复方总体研究方案和技术路线
3.以藏药“五味火绒草散”为例谈样品的准备
4.民族药物样品的管理和使用
第二节 民族药物HTS平台的建设示例
1.抗高血压民族药物筛选平台建设
2.民族药物的酶抑制剂高通量筛选模型的构建示例
第三节 高信息筛选技术平台的建立示例
1．核受体的哺乳动物单杂交绿色荧光报告基因评价平台构建的背景
2．单杂交绿色荧光报告基因细胞水平筛选模型构建方案
3．单杂交绿色荧光报告基因细胞水平筛选模型构建结果
4．单杂交绿色荧光报告基因细胞水平筛选模型构建的讨论
第四节 受体蛋白芯片的制备方法及实践
1．蛋白质的固相表面固定技术
2．提高信号强度的方法
3．数据的采集分析
第五节 酶蛋白芯片的制备方法
1．材料
2．方法
3．制备结果
4．酶蛋白芯片的质量控制
5．化合物阵列的优化
6．酶蛋白芯片与化合物阵列的应用
7．讨论
第六节 利用荧光探针底物法建立代谢抑制剂筛选模型
1．该筛选模型的背景
2．荧光探针底物法筛选模型的建立方法
3．荧光探针底物法构建筛选模型的结果
4．讨论
5．结论
第四章 民族药物高通量筛选新技术的实践
第一节 民族药物高通量筛选所需样品的准备、模型的构建
1．民族药、草药样品的准备与模型的选择
2．消除民族药提取物中颜色、荧光、溶剂等因素对筛选结果的干扰
3．利用384孔板建立高通量模型筛选民族药物中的酶抑制剂
4．模型评价及优化
5．模型应用情况总结和分析
6．本模型应用结果与分析
第二节 民族药物中受体一配体结合的高通量筛选技术
1．FP技术介绍——以抗贫血民族药物的发现为例
2．抗贫血民族药物高通量筛选所需实验材料
3．筛选模型构建
4．高通量筛选模型的应用结果
5．模型讨论
第三节 利用细胞模型筛选民族药物中的促神经干细胞活性化合物
1．筛选促神经干细胞增殖民族药物的意义
2．实验材料
3．筛选方法
4．民族药筛选结果
5．该模型用于民族医药筛选的讨论
第四节 虚拟筛选与高信息筛选相结合发现民族药物
1．核受体激动剂筛选的意义与研究背景
2．材料和方法
3．结果
4．讨论
第五节 酶蛋白荧光筛选芯片的药物筛选模型的应用
1．荧光筛选芯片与民族药物筛选理论与实践
2．酶蛋白芯片制备中的DNA重组方法
3．制备活性酶蛋白的技术示例
4．转染细胞的鉴定
5．蛋白的纯化与鉴定
6．酶活性的测定（测活）
7．使用芯片技术进行酶活性分析
第六节 民族药物代谢诱导剂的体外高通量筛选技术平台的建设
1．民族药物代谢诱导剂筛选属于ADMET高通量筛选范畴
2．材料和方法
3．结果
4．诱导代谢的民族药物筛选结果与讨论
第五章 民族药物样品的活性确证及评价
第一节 藏药红景天苷抗贫血的效果及分子机制
1．藏药红景天苷研究背景
……
第六章 民族新药报批（药理学部分）
后记