生物药剂学

　　内容提要本书是编者在十多年的教学基础上，结合近年来国内外生物药剂学发展领域中的新理论、新方法及科研成果，编写而成。全书共分八章，较全面地介绍了药物在体内的过程、药物的理化性质与剂型对药物的生物活性的影响、不同剂型相同给药途径与药效的关系，并以药物动力学原理讨论了药物在体内血药浓度的经时变化规律，从而为正确评定药剂质量和临床合理用药提供科学的依据。本书为现代生物药剂学教学提供了一本较新的用书，亦可作为科研、医疗、检验等部门的科技人员的参考书。片断：药物的转运速率由药物的理化性质、膜本身的性质及浓度梯度决定。药物的扩散动力是胃肠道内液体与血液间的药物浓度梯度。药物分子从高浓度的一侧向膜的另一侧转运。胃肠道与血液间药物的浓度梯度总是存在的并决定着药物的转运。被动吸收符合一级动力学，转运速率与药物在吸收部位的浓度成正比，即当浓度倍加时，转运速率亦倍增，见图2－3。Fick＇s扩散定律从数学角度描述了膜扩散的机制。图2－4表示其方程及各变量。Fick＇s定律说明吸收速率与膜表面积（A）、药物的分配系数（Km/f）和扩散系数（D）成正比关系。按照Fick＇s定律，面积大的部位（如小肠）是吸收最佳部位，药物在小肠上部吸收最快，脂溶性大的药物分配系数大，吸收迅速。有机弱酸或弱碱性药物的分配系数随药物所处的pH环境而变化，同时pH也能改变药物的扩散系数。药物的扩散系数决定一个药物通过扩散透过膜的能力大小，对于特定的药物是一个常数。动物（如人）的胃肠道面积大小及厚度可以相对地看作为常数。因而，对于人的胃肠道系统和特定的药物而言，前述的Km/f、A、D/h可合并为一个混合常数（K），称之为渗透系数。在药物吸收过程中，驱动药物扩散透过膜的力是一直存在的，因为药物在血液中的浓度与胃肠道相比是比较低的。胃肠道内的液体体积与循环系统相比较是很小的，因此当药物进入血液系统后即被迅速稀释。结合和分泌过程也一直减少着游离药物的浓度。若胃肠道内药物的浓度（CG1T）比血药浓度（CB）高很多，在Fick＇s方程中CB项即可省略。因而最终方程式可以写成dc/d＝KCG1T。该方程描述的是一级吸收动力学过程，表示药物的吸收速率取决于药物在胃肠道内的浓度，而药物浓度受给药剂量的影响，见图2－5［2］。2.载体转运在载体转运过程中，膜上的化学载体与药物结合并将药物转运至膜的另一侧，然后与药物分离，见图2－1。载体转运分主动转运和易化转运。主动转运对药物的转运最为重要，生物膜在这种转运过程中起活性作用，膜上的载体蛋白与药物分子暂时结合，促使药物分子透过膜。主动转运需要化学能量，药物分子可逆浓度梯度，从低浓度一侧转运至高浓度的一侧。主动转运与被动扩散最主要的区别在于主动转运是可饱和的，即当给药剂量大大提高时吸收速率不一定随之增加，见图2－3。被动扩散时药物的吸收速率随浓度的增加而增加，而主动转运过程中当吸收速率达到饱和点时，药物浓度的增加不再使吸收速率增加。主动转运在小肠中存在特定的吸收部位，而且载体蛋白是有选择性的，相似结构的药物共存时往往在膜的表面竞争载体蛋白。Na＋、K＋、I－、单糖类、氨基酸、某些水溶性维生素（如维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酸等），抗癌药5－氟环丙烯酰脲和甲基多巴等均需通过主动转运吸收。易化转运是另一种载体转运系统，它与主动转运相似，但不需要消耗能量，不能逆浓度梯度透过。维生素B12在胃肠道内的吸收就是运用这种转运系统，它首先与胃壁产生一种因子，形成复合物，然后此种复合物再与一种专一的载体蛋白结合而被吸收。本书前言前言本书是根据国家教委“八五”期间高等学校教材建设纲要的精神，结合药学专业培养目标要求，在国家医药管理局科教司直接领导和普通高等学校“制药类”教材评审委员会主持下，编者集十多年的教学经验和近年来国内外生物药剂学的新发展及科研成果编写而成。本教材分为绪论、药物的吸收、药物的分布、药物的代谢、药物的排泄、药物相互作用、制剂的药物动力学及生物利用度等八章。主要从药物在机体内的吸收、分布、代谢、排泄的规律来研究药物的安全性和有效性，药物的理化性质，药物剂型和给药途径对药物生物活性的影响，用药物动力学原理研究药物在体内血药浓度的经时变化规律，为正确评定药剂质量、合理制药和临床合理用药提供了科学依据。本教材在编写过程中，中国药科大学毛凤斐教授于百忙中承担了全稿审阅，中国新药杂志吴瑞芳编辑在出版过程中给予指导，中国药科大学和药学院领导以及药剂学教研室的同仁给予关心支持，在此一并谨致谢忱。本教材可供药剂学专业、药学相关专业及高级药剂学人员培训选用，并可作为药师和临床医师、生产和科研单位的科技人员参考。由于编者水平有限，错漏之处在所难免，祈盼专家、读者指正。屠锡德1997年4月于中国药科大学（南京）

暂缺《生物药剂学》作者简介

目录

第一章绪论

一生物药剂学的定义研究内容和目的

二生物药剂学的实验设计

第二章药物吸收

第一节胃肠道的药物吸收

一药物吸收机理

二胃肠道的解剖生理

三影响药物吸收的生理因素

四影响药物吸收的药物本身理化因素

五影响药物吸收的剂型因素

六影响药物在胃肠道吸收的其它因素

第二节其它各部位的药物吸收

一肌肉和皮下的药物吸收

二肺部的药物吸收

三口腔和舌下的药物吸收

四直肠的药物吸收

五眼部的药物吸收

六耳部的药物吸收

七鼻腔的药物吸收

八阴道的药物吸收

第三章药物分布

第一节药物向组织内分布

一药物的组织分布过程

二影响药物组织分布的主要因素

第二节药物在淋巴管系统的转运

一药物向淋巴系统的转运过程

二影响药物在淋巴系统转运的因素

第三节药物向脑内分布

一药物向脑内分布过程

二药物在脑内分布模型

第四节药物向胎儿转运

一药物通过胎盘的机制

二药物在胎儿体内的分布

三影响药物从母体血液向胎儿血液转运的因素

第四章药物代谢

第一节概述

第二节药物在体内的代谢部位

一药物在肝脏的代谢

二药物在肝脏外代谢

第三节药物代谢的反应过程

一机体内第一相的变化

二机体内第二相的变化

第四节药物代谢与药理活性的关系

一代谢使药物失去或降低药理活性

二代谢使药物的代谢物具有药理活性或活性增强

第五节影响药物代谢的因素

一种属差异

二性别

三年龄

四个体差异

五疾病

六饮食

七合并用药

第六节药物代谢酶的诱导与抑制

一促进药物代谢（酶促作用）

二抑制药物代谢（酶抑作用）

三药物对代谢的两相作用

第五章药物排泄

第一节肾脏排泄

一肾脏生理

二肾清除率

三肾脏排泄药物的机理

四影响肾排泄的因素

五肾疾患时的药物排泄

六新生儿的药物排泄

第二节肾外排泄

一药物从胆汁排泄

二药物从唾液排泄

三药物从乳汁分泌

四药物从汗液中排泄

五药物从肺排泄

第六章药物相互作用

第一节概述

一治疗效果减弱的作用机制

二药物活性增强的作用机制

第二节药物在胃肠道内的相互作用

第三节药物在分布过程中的相互作用

一置换形式与药物结合位置

二置换现象的评价

第四节药物在代谢过程中的相互作用

一酶诱导作用

二酶抑制作用

第五节药物在受点和肾上腺神经末梢的相互作用

一药物在受点的相互作用

二肾上腺神经末梢的药物相互作用

第六节药物在排泄过程中的相互作用

一药物在肾小球滤过时的相互作用

二药物在肾小管分泌时的相互作用

三药物在肾小管重吸收时的相互作用

第七章药物动力学

第一节总论

一定义

二发展概况

三药物动力学研究内容及发展

四药物动力学在相关学科中的作用

五药物的体内过程与隔室模型概念

第二节单隔室模型

一静脉注射

二口服给药

三静脉恒速输注

第三节多隔室模型

一静脉注射

二口服给药

三静脉恒速输入

第四节多剂量给药

一多剂量给药的血浆药物浓度

二稳态平均血药浓度

三多剂量给药时体内药物量的蓄积

四首剂量与维持剂量

五间歇性静脉注射

六多剂量给药的波动程度

第五节非线性药物动力学

一Michealis－Menten方程

二具Michealis－Menten过程的药物动力学特征

三血药浓度与时间关系

四估算非线性消除的动力学参数

五生物半衰期

六血药浓度－时间曲线下面积

第六节生理药物动力学模型

一概述

二模型及其药物量变化速度方程

三参数估算

第七节统计矩法求动力学参数

一统计矩的基本概念

二药物动力学中矩量

三用矩量法估算动力学参数

四用统计矩方法研究药物体内过程

第八章制剂的生物利用度

第一节概述

一定义与概念

二有关术语

三生物利用度试验在药物发展中的作用

第二节吸收速度

一曲线拟合法求吸收速度常数

二待吸收百分数与时间关系图

三脱卷积方法

第三节吸收程度

一血药浓度法

二尿排泄数据

三卷积法

第四节药理效应法

第五节相对生物利用度的研究设计

一相对生物利用度考查参数

二研究设计

第六节生物利用度与药剂等效性

附录A拉普拉斯变换法在药物动力学中的应用

附录B面积估算法

附录C药物动力学模型拟合

附录D数学符号注释