新药制剂技术

　　《新药研究与开发丛书》是化学工业出版社重点策划的一套精品图书。本套丛书由我国著名药理学家张均田先生担任编委会主任，各相关领域科研、教学、产业一线具有权威性的专家学者共同撰写。《新药制剂技术》是《新药研究与开发丛书》之一，共8章。围绕新药开发过程中极为重要的制剂环节，分别介绍和论述新药剂型确定前研究工作，固体分散技术、包合技术与微囊化技术，靶向给药、缓释控释、透皮给药、鼻腔给药、眼用与耳用制剂的新剂型与新技术，以及现代中药制剂与生物技术药物制剂技术。结合国内外药物制剂技术的研究进展、开发现状和发展趋势，重点介绍新型制剂技术在新药研究与开发中的应用思路与实例。 在药学领域中，药剂学是最接近实际应用的科学，也可以说，药剂学是新药研究并转化为生产力的终端学科。任何一种新药研究的起点是药物的化学结构以及合成工艺的研究，进而开展的是有关该药物的药效、毒性等方面的药理学研究以及涉及该药物的质量控制等方面的药物分析学研究，最后一步的工作是该药物的药剂学研究，即：将该药物制备成适合于临床病人使用并适合于工业生产的制剂。例如，制成片剂、胶囊剂、乳剂、颗粒剂等以便于病人口服；或者制成软膏剂、凝胶剂、贴剂等以供病人外用；或者制成注射剂或气雾剂等以供注射给药或肺部给药，达到速效的目的；或者制成缓释胶囊、缓释片剂、缓释微丸等控制药物的释放速度，达到长效的作用。 目前，我国的新药制剂技术与国外相比，主要差距在于：①在研究方面，重视程度不够，科研经费投入较少；②在生产方面，往往缺少中试放大环节的制剂学研究，科研成果向产业化的转化过程缓慢；③在质量方面，对各质量控制环节指标往往没有充分的研究，产品批次间的质量不恒定，在产品质量的整体水平上竞争力差。因此，国家有关部门已经开始对药剂学（新药制剂技术）的研究发展给予高度的重视，主要涉及的热点研究领域有：①缓释、控释制剂；②靶向给药系统；③透皮给药系统；④黏膜给药系统；⑤其他新制剂的研究。

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第1章新药剂型确定前的研究工作1
11概述1
111基本概念1
112剂型的重要性4
12新药的理化性质测定6
121新药的溶解性6
122新药的稳定性14
123新药的粉体学性质24
124新药的配伍变化32
125新药的处方前其他研究项目37
参考文献41
第2章固体分散技术.包合技术与微囊化技术43
21固体分散技术43
211概述43
212固体分散体的速释.缓释和定位释药原理44
213固体分散体的载体材料46
22包合技术58
221概述58
222包合材料59
223包合物的制备方法及鉴别61
224影响包合作用的因素63
23微囊化技术64
231概述64
232微囊的囊心物与囊材65
233微囊的制备方法67
234微囊的性质分析74
235微囊质量的评定79
24微囊等新技术中间体的应用实例80
参考文献82
第3章靶向给药新剂型与新技术86
31纳米粒86
311纳米粒的特点87
312纳米粒被动靶向机理88
313纳米粒的制备方法88
314纳米粒的质量评价.应用与展望90
32微球91
321几种常用微球的制备与应用92
322微球的质量评价95
33脂质体99
331脂质体的组成与分类99
332脂质体的作用原理101
333脂质体作为药物载体的应用102
334脂质体的制备方法104
335脂质体的质量评价104
336脂质体稳定性及其影响因素105
337脂质体的研究进展107
338与脂质体相似的其他剂型108
34pH敏感脂质体110
341脂质体pH敏感原理110
342制备pH敏感脂质体的材料110
343pH敏感脂质体应用举例111
35热敏脂质体112
351热敏脂质体主动靶向机理112
352制备热敏脂质体的材料113
353热敏脂质体的药物选择与质量评价114
354热敏脂质体的应用与展望114
36长循环纳米粒与长循环脂质体115
361解剖生理学基础115
362实现NP长循环的途径117
363长循环NP的应用与展望121
364长循环脂质体122
37肿瘤动脉栓塞制剂125
371肿瘤动脉栓塞疗法的基本原理125
372肿瘤动脉栓塞疗法常用微球的制备与应用126
373肿瘤动脉栓塞用微球的质量评价与展望127
38磁性靶向制剂129
381磁性微球制剂的特点129
382磁性微球制剂的组成129
383磁性微球制剂的制备方法130
384磁性微球的质量评价131
385磁性微球制剂体内靶向性及其影响因素131
386问题与展望133
39单克隆抗体结合物133
391单克隆抗体-药物结合物134
392单克隆抗体-毒素结合物或放射性核素结合物134
393药物-微球（纳米粒）-单抗复合体135
394药物-脂质体-单抗复合体135
395问题与展望136
参考文献137
第4章口服缓释控释新剂型142
41概述142
411基本概念142
412口服缓释控释制剂的分类143
413口服缓释控释制剂的设计143
42膜控型缓释控释制剂145
421包衣膜的组成145
422膜控缓释控释制剂的制备方法150
423包衣工艺对包衣膜性质的影响151
424包衣膜性质的评价方法152
425膜控制剂的释药机理简介154
43骨架型缓释控释制剂155
431不溶性骨架片156
432蜡质骨架片158
433亲水凝胶骨架片159
434杂化型骨架片162
44微丸型缓释控释制剂162
441微丸的常用辅料163
442微丸的制备方法163
443缓释微丸的释药机制165
45渗透泵型控释制剂168
451水溶性药物的渗透泵型控释制剂--初级单室渗透
泵片168
452难溶性药物的渗透泵型控释制剂173
46胃内滞留型缓释控释制剂181
461胃漂浮系统181
462胃内膨胀系统186
463生物黏附系统186
47缓释控释制剂的评价186
471口服缓释控释制剂的体外释药行为评价186
472口服缓释控释制剂的体内过程评价191
473口服缓释控释制剂的体内外相关性194
参考文献196
第5章透皮给药新剂型与新技术198
51概述198
52皮肤的生理构造与影响药物透皮吸收的生理因素202
521皮肤的基本生理构造202
522药物的经皮渗透途径207
523影响药物渗透的皮肤生理因素208
53促进药物透皮吸收的方法210
531以可逆性改变皮肤结构为主的促透技术--透皮吸收
促进剂211
532以改变药物物理特性为主的促透技术--脂质体.
传递体.β-环糊精221
533改善药物透皮吸收的新方法--离子导入法.电致
孔法.超声波法.激光法225
54透皮吸收制剂的研究进展与类型237
541透皮吸收制剂的研究进展237
542透皮吸收制剂的类型238
55透皮吸收制剂的高分子材料与制备方法243
551透皮吸收制剂的压敏胶材料243
552透皮吸收制剂的骨架材料249
553透皮吸收制剂的制备方法250
56透皮治疗系统的体外研究方法258
561皮肤的选择258
562离体皮肤的制备260
563实验装置262
564接受液的选择264
565温度控制265
566数据处理265
57透皮给药系统的体内实验研究方法266
571样品处理267
572分析方法267
58经皮给药制剂的评价270
581体外评价270
582体内评价274
583透皮给药系统实例274
59凝胶剂简介278
591水溶性凝胶基质278
592水凝胶剂的制备和处方实例281
参考文献281
第6章鼻腔给药新剂型与新技术287
61概述287
611发展概况287
612国内外市场情况288
62鼻腔的解剖生理特点和鼻腔给药的特点289
621鼻腔的解剖生理特点289
622鼻腔给药的特点290
63鼻腔给药动力学及影响鼻黏膜吸收的因素290
631鼻腔给药动力学290
632影响鼻黏膜吸收的因素291
633提高药物鼻黏膜吸收的方法294
64经鼻给药新剂型295
641滴鼻剂和喷雾剂295
642干粉末剂吸入剂296
643凝胶制剂296
644微球制剂296
645环糊精包合物297
646乳剂298
647脂质体298
648其他298
65鼻腔给药的动物模型与鼻黏膜毒性299
651动物模型299
652鼻黏膜毒性300
66鼻黏膜作为脑内递药途径的研究306
661鼻黏膜作为脑内递药途径的研究进展306
662经鼻黏膜脑内递药的实验方法307
663药物经鼻黏膜入脑的机理研究310
664有关的制剂学研究311
67国内在鼻腔给药系统研究中存在的主要问题和差距312
参考文献313
第7章眼部.耳部与肺部给药新剂型与新技术317
71眼用制剂317
711概述317
712眼部制剂的药物类型318
713药物对眼角膜的通透性319
714眼用溶液剂323
715眼用混悬剂331
716眼用软膏剂332
717眼用新剂型333
718眼用植入剂与接触眼镜338
719眼用制剂的一般生产工艺343
72耳部制剂347
721用于除耳垢的耳部制剂347
722用于抗感染.抗炎症和止疼的耳部制剂347
73肺部用制剂349
731概述349
732气雾剂的特点.分类和要求351
733气雾剂在肺部沉积的主要机理354
734影响药物肺部吸收的因素和提高肺部吸收的
制剂学方法355
735气雾剂的抛射剂358
736气雾剂的组成362
737气雾剂的制备369
738气雾剂的质量评价375
739喷雾剂和粉末吸入剂378
参考文献385
第8章现代中药制剂与生物技术药物制剂388
81现代中药制剂388
811概述388
812现代中药制剂的特点391
813现代中药制剂研制的一般程序393
814现代中药制剂的前处理工艺与技术396
815现代中药制剂的制备工艺与技术404
816现代中药制剂的剂型改革408
817现代中药制剂举例413
82生物技术药物制剂416
821概述416
822生物技术药物制剂的一般处方与工艺418
823生物技术药物制剂的给药途径421
824生物技术药物制剂的展望和制备实例427
参考文献430