药物控释新剂型

　　简介 本书以新颖、实用、深入、系统为基本宗旨，从控制药物释放的速度、位置、时间三个方面介绍药物的控释新剂型。全书共上篇十三章，包括加快药物释放速度的口腔崩解片、分散片、滴丸剂、自乳化释药系统等口服快速释放制剂，延缓或控制药物释放速度的口服缓释与控释制剂、经皮给药控释制剂、多肽与蛋白质类药物注射用缓控释制剂等缓释、控释制剂，口服定位控制释放系统、非胃肠道黏膜用控释制剂、植入型控释制剂、靶向制剂等定位控制释放制剂，脉冲式控释药物制剂、自调式控释药物制剂等定时控制释放制剂。对每一剂型均全面介绍了其历史沿革、含义、特点、分类、适用药物、新辅料、新工艺、释药机理、实例等。附录中列出了口腔解片、缓控释制剂、微囊、微球与脂质体制剂指导原则、新药分类及申报资料要求。本书对提高药物制剂和剂型研究与生产水平、开发新型制剂、提高临床用药水平、了解药剂学发展前沿和前景具有一定参考价值。本书可供各高等院校相关专业师生阅读，也可供科技人员及相关专业人士在药物制药科研、开发与生产中参考使用。 目录第一篇口服快速释放制剂 一、历史沿革3 二、含义与特点4 第一章口腔崩解片5 第一节概述5 一、简介5 二、特点8 三、适用药物9 四、口腔黏膜给药途径 9 第二节口腔速崩片10 一、概述10 二、口腔速崩片常用辅料 11 三、制备工艺14 四、银杏叶口腔崩解片的研究15 第三节口腔速溶片16 一、概述16 二、处方组成17 三、制备工艺18 四、制备工艺讨论22 五、丹参酮口腔速溶片的研究23 第四节质量控制25 第五节存在问题及解决方法26 一、载药量问题26 二、药物硬度问题26 三、药物口感问题27 四、制备工艺问题27 五、易碎性问题27 参考文献28 第二章分散片30 第一节概述30 一、定义30 二、发展30 三、品种30 四、特点32 五、分散片速崩机理33 第二节处方设计34 一、药物选择34 二、常用辅料34 三、处方优化37 第三节制备工艺38 一、制备方法38 二、制备工艺关键技术39 三、新辅料和新技术在分散片中的应用42 第四节质量控制43 一、崩解时限43 二、分散均匀性43 三、重量差异43 四、溶出度测定43 五、硬度、脆碎度43 六、生物利用度与等效性评价44 第五节实例45 参考文献46 第三章滴丸剂49 第一节概述49 一、定义与分类49 二、发展50 三、品种51 四、特点52 五、释药机理53 第二节处方设计53 一、药物选择53 二、基质、冷凝剂54 第三节制备工艺56 一、制备原理56 二、制备技术57 三、制备工艺57 四、滴丸生产设备的发展 62 第四节影响滴丸制备的因素62 一、丸重的影响因素62 二、圆整度的影响因素62 三、溶散时限或溶出度的影响因素63 四、其他63 第五节滴丸剂的质量控制63 一、性状63 二、鉴别64 三、检查64 四、含量测定64 五、溶出度测定64 第六节实例66 参考文献69 第四章自乳化释药系统71 第一节概述71 一、定义71 二、特点71 三、发展72 四、自乳化和自微乳化的机制 72 五、物化性质74 六、速释机理74 七、影响SEDDS中药物口服吸收的主要因素75 第二节处方组成76 一、处方设计原则76 二、适用药物78 三、油相78 四、表面活性剂79 五、助乳化剂79 第三节质量评价80 一、自乳化速率80 二、 伪三元相图81 三、药物的释放速率81 四、粒径82 五、自乳化后所得乳剂粒子的极性 82 参考文献82 第二篇缓释、控释制剂 第五章口服缓控释制剂87 第一节概述87 一、定义87 二、特点87 三、类型88 四、控释制剂的基本组成90 五、区别90 六、现状91 第二节缓释、控释制剂释药原理和方法94 一、按给药系统结构与聚合物性质分类94 二、按照不同的原理分类102 第三节常用缓控释材料109 第四节适用药物与临床110 一、适用药物110 二、临床112 第五节缓释制剂113 一、特点113 二、类型115 三、设计115 四、制备工艺研究117 第六节控释制剂127 一、特点127 二、类型127 三、设计与组成127 四、制备工艺研究129 第七节体内外评价方法135 一、体外评价135 二、体内评价139 三、体内外相关性评价142 四、缓控释制剂安全性检查143 参考文献143 第六章经皮给药控释制剂145 第一节概述145 一、定义145 二、经皮给药系统的发展与特点145 三、经皮给药系统的类型146 第二节经皮吸收的影响因素147 第三节促进药物透皮吸收的方法148 一、透皮吸收促进剂与透皮吸收148 二、离子导入法与透皮吸收149 三、超声波与透皮吸收150 四、电致孔法与透皮吸收151 五、其他技术与透皮吸收152 第四节药物经皮扩散的研究方法153 一、体外经皮扩散研究153 二、体内经皮吸收研究157 第五节贴片剂158 一、概述158 二、贴剂的基本类型与组成159 三、经皮给药系统的设计特点160 四、透皮给药系统的制备工艺特点162 五、贴片剂的质量控制162 六、应用实例163 第六节巴布剂167 一、概述167 二、巴布剂的分类168 三、巴布剂的基本结构168 四、巴布剂的基质169 五、巴布剂的透皮促进剂170 六、巴布剂的制备工艺171 七、巴布剂的质量评价171 八、巴布剂的研究进展172 九、实例172 第七节穴位贴敷剂175 一、概述175 二、穴位贴敷用药特点176 三、穴位贴敷的选穴原则及常用穴位176 四、穴位贴敷的药物剂型176 五、实例177 参考文献179 第七章多肽、蛋白质类药物注射用缓释、控释制剂181 第一节概述181 一、现状181 二、特点181 三、稳定性181 四、剂型182 第二节缓释微球注射剂182 一、概述182 二、制备材料和方法185 三、多肽微球注射剂188 四、蛋白质药物微球制剂特例——疫苗微球注射剂192 五、缓释微球注射剂研究存在的问题193 第三节多肽、蛋白质药物的脂质体注射剂194 一、概述194 二、脂质体制备材料和方法196 三、多肽及酶类脂质体197 四、免疫佐剂197 第四节多肽、蛋白质的纳米粒注射剂198 一、概述198 二、制备材料和方法199 参考文献201 第三篇定位控制释放制剂 第八章口服定位控制释放系统205 第一节口服胃定位控制释放系统205 一、胃内滞留制剂的机理206 二、影响胃内漂浮制剂漂浮性能的主要因素209 三、基于漂浮机制的两种技术210 四、处方设计213 五、制备工艺215 六、质量评价216 第二节口服结肠给药控制释放系统218 一、概述218 二、结肠的解剖及生理特点以及影响结肠内药物吸收的因素219 三、口服结肠给药系统的设计原理220 四、结肠定位释药的制剂学手段221 五、质量评价223 第三节口服小肠给药控制释放系统226 一、概述226 二、小肠的解剖生理特征227 三、小肠定位给药（pH敏感型）的原理227 四、制备工艺及实例228 五、质量评价232 参考文献233 第九章非胃肠道黏膜用控释制剂237 第一节黏膜吸收动物模型237 一、体内吸收动物模型237 二、在体灌流动物模型 238 三、离体吸收动物模型239 第二节口腔控释制剂240 一、口腔黏膜的生理特点和药物的吸收过程240 二、生物黏附制剂242 三、口腔控释制剂应用举例246 第三节鼻腔控释制剂249 一、概述249 二、鼻黏膜吸收促进剂252 三、鼻腔给药剂型252 四、鼻腔给药的研究模型 253 第四节眼用控释制剂254 一、眼部组织结构与药物吸收特征255 二、眼用控释制剂258 三、质量评价260 第五节子宫及阴道黏膜给药系统262 一、子宫黏膜给药系统263 二、阴道黏膜给药268 第六节直肠控释给药系统274 一、直肠黏膜的生理和物质吸收特点275 二、影响直肠吸收的因素275 三、直肠控释制剂的研究进展277 四、直肠给药的药物279 参考文献280 第十章植入型控释制剂284 第一节概述284 一、历史沿革284 二、适用药物和剂型特点285 三、载体材料285 四、载体材料的生物相容性286 第二节植入剂的类型287 一、固体载药植入剂287 二、植入泵制剂289 三、注射给药植入剂291 第三节植入剂中药物释放机制292 一、被动扩散控释293 二、溶蚀降解机理294 三、脉冲和磁控释药系统294 第四节植入剂制备工艺294 一、直接灌装法294 二、压模成型295 三、熔融成型295 第五节植入剂的应用296 一、激素给药296 二、肿瘤的治疗296 三、眼部植入297 四、胰岛素给药298 五、精神药物298 参考文献298 第十一章靶向制剂300 第一节概述300 一、靶向药物转运系统301 二、靶向制剂的分类303 三、靶向制剂有关的生物学因素304 四、靶向制剂的药动学和药效学评价306 五、靶向制剂的质量评价306 第二节脂质体307 一、脂质体的构成及性质308 二、脂质体的体内分布及靶向性311 三、脂质体的制备及评价313 四、脂质体的改性研究316 五、囊泡322 第三节微球与微囊322 一、微球和微囊的体内分布323 二、微球与微囊的组成323 三、释药规律及影响因素324 四、微球和微囊的制备及质量评价325 五、制备举例332 第四节纳米粒337 一、纳米粒的靶向机理337 二、纳米粒的制备338 三、纳米粒制剂工艺340 四、纳米粒的修饰341 五、固脂纳米粒342 第五节乳剂343 一、乳剂类型343 二、乳剂的释药机制344 三、影响乳剂释药特性与靶向性的因素344 四、微乳346 五、自乳化给药系统348 第六节主动靶向制剂349 一、对药物载体的修饰349 二、单克隆抗体制剂349 三、前体药物350 第七节脏器靶向制剂350 一、肝靶向制剂350 二、脑靶向制剂352 三、骨靶向制剂355 四、肺靶向357 五、肾靶向358 六、其他359 参考文献359 第四篇定时控制释放制剂 第十二章脉冲式控释药物制剂365 第一节概述365 一、疾病的时间节律365 二、脉冲式给药系统365 第二节磁性控制脉冲式给药366 一、磁性制剂366 二、磁性控制脉冲式给药系统366 第三节超声波控制脉冲式给药369 一、骨架制备 369 二、体内外研究369 三、机制372 四、超声波触发式释药的展望 372 第四节温度控制脉冲式给药372 一、利用温敏脂质体控制脉冲释药技术372 二、利用温敏水凝胶控制脉冲释药技术373 第五节电化学控制脉冲式给药374 一、电场控制透明质酸脉冲给药系统374 二、电穿孔脉冲式给药376 第六节光控制脉冲式给药378 第七节溶解度控制脉冲式给药379 一、利用包衣层控制的脉冲释药技术380 二、利用渗透泵机制控制脉冲释药技术382 三、利用亲水凝胶溶胀机制控制脉冲释药技术383 第八节微波控制脉冲式给药384 参考文献384 第十三章自调式控释药物制剂387 第一节概述387 一、自调式控释药物制剂的定义387 二、自调式控释药物制剂的释药机制及特点387 三、自调式控释药物制剂的材料388 四、自调式控释制剂的应用389 五、自调式控释药物制剂的研究现状及展望389 第二节自调式药物控释释放系统390 一、pH敏感释药体系390 二、基于酶和底物反应的自调式药物控释释放系统399 三、竞争结合型胰岛素控释系统407 四、抗体和抗原作用控制的触发式释药系统410 五、含苯硼酸基团的葡萄糖敏感系统415 六、螯合剂的自调式释药系统417 参考文献418 附录423 附录1口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要425 附录2缓释、控释制剂指导原则428 附录3微囊、微球与脂质体制剂指导原则432 附录4《药品注册管理办法》（试行）附件一：中药、天然药物分类及 申报资料要求435 附录5《药品注册管理办法》（试行）附件二：化学药品注册分类及申 报资料要求443 附录6《药品注册管理办法》（试行）附件三：生物制品注册分类及申 报资料项目要求454

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第一篇口服快速释放制剂一、历史沿革3二、含义与特点4第一章口腔崩解片5第一节概述5一、简介5二、特点8三、适用药物9四、口腔黏膜给药途径 9第二节口腔速崩片10一、概述10二、口腔速崩片常用辅料 11三、制备工艺14四、银杏叶口腔崩解片的研究15第三节口腔速溶片16一、概述16二、处方组成17三、制备工艺18四、制备工艺讨论22五、丹参酮口腔速溶片的研究23第四节质量控制25第五节存在问题及解决方法26一、载药量问题26二、药物硬度问题26三、药物口感问题27四、制备工艺问题27五、易碎性问题27参考文献28第二章分散片30第一节概述30一、定义30二、发展30三、品种30四、特点32五、分散片速崩机理33第二节处方设计34一、药物选择34二、常用辅料34三、处方优化37第三节制备工艺38一、制备方法38二、制备工艺关键技术39三、新辅料和新技术在分散片中的应用42第四节质量控制43一、崩解时限43二、分散均匀性43三、重量差异43四、溶出度测定43五、硬度、脆碎度43六、生物利用度与等效性评价44第五节实例45参考文献46第三章滴丸剂49第一节概述49一、定义与分类49二、发展50三、品种51四、特点52五、释药机理
53第二节处方设计53一、药物选择53二、基质、冷凝剂54第三节制备工艺56一、制备原理56二、制备技术57三、制备工艺57四、滴丸生产设备的发展　62第四节影响滴丸制备的因素62一、丸重的影响因素62二、圆整度的影响因素62三、溶散时限或溶出度的影响因素63四、其他63第五节滴丸剂的质量控制63一、性状63二、鉴别64三、检查64四、含量测定64五、溶出度测定64第六节实例66参考文献69第四章自乳化释药系统71第一节概述71一、定义71二、特点71三、发展72四、自乳化和自微乳化的机制 72五、物化性质74六、速释机理
74七、影响SEDDS中药物口服吸收的主要因素75第二节处方组成76一、处方设计原则76二、适用药物78三、油相78四、表面活性剂79五、助乳化剂79第三节质量评价80一、自乳化速率80二、 伪三元相图81三、药物的释放速率81四、粒径82五、自乳化后所得乳剂粒子的极性　82参考文献82第二篇缓释、控释制剂第五章口服缓控释制剂87第一节概述87一、定义87二、特点87三、类型88四、控释制剂的基本组成90五、区别90六、现状91第二节缓释、控释制剂释药原理和方法94一、按给药系统结构与聚合物性质分类94二、按照不同的原理分类102第三节常用缓控释材料109第四节适用药物与临床110一、适用药物110二、临床112第五节缓释制剂113一、特点113二、类型115三、设计115四、制备工艺研究117第六节控释制剂127一、特点127二、类型127三、设计与组成127四、制备工艺研究129第七节体内外评价方法135一、体外评价135二、体内评价139三、体内外相关性评价142四、缓控释制剂安全性检查143参考文献143第六章经皮给药控释制剂145第一节概述145一、定义145二、经皮给药系统的发展与特点145三、经皮给药系统的类型146第二节经皮吸收的影响因素147第三节促进药物透皮吸收的方法148一、透皮吸收促进剂与透皮吸收148二、离子导入法与透皮吸收149三、超声波与透皮吸收150四、电致孔法与透皮吸收151五、其他技术与透皮吸收152第四节药物经皮扩散的研究方法153一、体外经皮扩散研究153二、体内经皮吸收研究157第五节贴片剂158一、概述158二、贴剂的基本类型与组成159三、经皮给药系统的设计特点160四、透皮给药系统的制备工艺特点162五、贴片剂的质量控制162六、应用实例163第六节巴布剂167一、概述167二、巴布剂的分类168三、巴布剂的基本结构168四、巴布剂的基质169五、巴布剂的透皮促进剂170六、巴布剂的制备工艺171七、巴布剂的质量评价171八、巴布剂的研究进展172九、实例172第七节穴位贴敷剂175一、概述175二、穴位贴敷用药特点176三、穴位贴敷的选穴原则及常用穴位176四、穴位贴敷的药物剂型176五、实例177参考文献179第七章多肽、蛋白质类药物注射用缓释、控释制剂181第一节概述181一、现状181二、特点181三、稳定性181四、剂型182第二节缓释微球注射剂182一、概述182二、制备材料和方法185三、多肽微球注射剂188四、蛋白质药物微球制剂特例——疫苗微球注射剂192五、缓释微球注射剂研究存在的问题193第三节多肽、蛋白质药物的脂质体注射剂194一、概述194二、脂质体制备材料和方法196三、多肽及酶类脂质体197四、免疫佐剂197第四节多肽、蛋白质的纳米粒注射剂198一、概述198二、制备材料和方法199参考文献201第三篇定位控制释放制剂第八章口服定位控制释放系统205第一节口服胃定位控制释放系统205一、胃内滞留制剂的机理
206二、影响胃内漂浮制剂漂浮性能的主要因素209三、基于漂浮机制的两种技术210四、处方设计
213五、制备工艺
215六、质量评价
216第二节口服结肠给药控制释放系统218一、概述 218二、结肠的解剖及生理特点以及影响结肠内药物吸收的因素219三、口服结肠给药系统的设计原理
220四、结肠定位释药的制剂学手段
221五、质量评价
223第三节口服小肠给药控制释放系统226一、概述 226二、小肠的解剖生理特征
227三、小肠定位给药（pH敏感型）的原理
227四、制备工艺及实例
228五、质量评价
232参考文献233第九章非胃肠道黏膜用控释制剂237第一节黏膜吸收动物模型237一、体内吸收动物模型237二、在体灌流动物模型　238三、离体吸收动物模型239第二节口腔控释制剂240一、口腔黏膜的生理特点和药物的吸收过程240二、生物黏附制剂242三、口腔控释制剂应用举例246第三节鼻腔控释制剂249一、概述249二、鼻黏膜吸收促进剂252三、鼻腔给药剂型252四、鼻腔给药的研究模型 253第四节眼用控释制剂254一、眼部组织结构与药物吸收特征255二、眼用控释制剂258三、质量评价260第五节子宫及阴道黏膜给药系统262一、子宫黏膜给药系统263二、阴道黏膜给药268第六节直肠控释给药系统274一、直肠黏膜的生理和物质吸收特点275二、影响直肠吸收的因素275三、直肠控释制剂的研究进展277四、直肠给药的药物279参考文献280第十章植入型控释制剂284第一节概述284一、历史沿革284二、适用药物和剂型特点285三、载体材料285四、载体材料的生物相容性286第二节植入剂的类型287一、固体载药植入剂287二、植入泵制剂289三、注射给药植入剂291第三节植入剂中药物释放机制292一、被动扩散控释293二、溶蚀降解机理294三、脉冲和磁控释药系统294第四节植入剂制备工艺294一、直接灌装法294二、压模成型295三、熔融成型295第五节植入剂的应用296一、激素给药296二、肿瘤的治疗296三、眼部植入297四、胰岛素给药298五、精神药物298参考文献298第十一章靶向制剂300第一节概述300一、靶向药物转运系统301二、靶向制剂的分类303三、靶向制剂有关的生物学因素304四、靶向制剂的药动学和药效学评价306五、靶向制剂的质量评价306第二节脂质体307一、脂质体的构成及性质308二、脂质体的体内分布及靶向性311三、脂质体的制备及评价313四、脂质体的改性研究316五、囊泡322第三节微球与微囊322一、微球和微囊的体内分布323二、微球与微囊的组成323三、释药规律及影响因素324四、微球和微囊的制备及质量评价325五、制备举例332第四节纳米粒337一、纳米粒的靶向机理337二、纳米粒的制备338三、纳米粒制剂工艺340四、纳米粒的修饰341五、固脂纳米粒342第五节乳剂343一、乳剂类型343二、乳剂的释药机制344三、影响乳剂释药特性与靶向性的因素344四、微乳346五、自乳化给药系统348第六节主动靶向制剂349一、对药物载体的修饰349二、单克隆抗体制剂349三、前体药物350第七节脏器靶向制剂350一、肝靶向制剂350二、脑靶向制剂352三、骨靶向制剂355四、肺靶向357五、肾靶向358六、其他359参考文献359第四篇定时控制释放制剂第十二章脉冲式控释药物制剂365第一节概述365一、疾病的时间节律365二、脉冲式给药系统365第二节磁性控制脉冲式给药366一、磁性制剂366二、磁性控制脉冲式给药系统366第三节超声波控制脉冲式给药369一、骨架制备
369二、体内外研究369三、机制372四、超声波触发式释药的展望
372第四节温度控制脉冲式给药372一、利用温敏脂质体控制脉冲释药技术372二、利用温敏水凝胶控制脉冲释药技术373第五节电化学控制脉冲式给药374一、电场控制透明质酸脉冲给药系统374二、电穿孔脉冲式给药376第六节光控制脉冲式给药378第七节溶解度控制脉冲式给药379一、利用包衣层控制的脉冲释药技术380二、利用渗透泵机制控制脉冲释药技术382三、利用亲水凝胶溶胀机制控制脉冲释药技术383第八节微波控制脉冲式给药384参考文献384第十三章自调式控释药物制剂387第一节概述387一、自调式控释药物制剂的定义387二、自调式控释药物制剂的释药机制及特点387三、自调式控释药物制剂的材料388四、自调式控释制剂的应用389五、自调式控释药物制剂的研究现状及展望389第二节自调式药物控释释放系统390一、pH敏感释药体系390二、基于酶和底物反应的自调式药物控释释放系统399三、竞争结合型胰岛素控释系统407四、抗体和抗原作用控制的触发式释药系统 410五、含苯硼酸基团的葡萄糖敏感系统415六、螯合剂的自调式释药系统417参考文献418附录423附录1口腔崩解片的剂型特点和质量控制会议纪要425附录2缓释、控释制剂指导原则428附录3微囊、微球与脂质体制剂指导原则432附录4《药品注册管理办法》（试行）附件一：中药、天然药物分类及申报资料要求435附录5《药品注册管理办法》（试行）附件二：化学药品注册分类及申报资料要求443附录6《药品注册管理办法》（试行）附件三：生物制品注册分类及申报资料项目要求454