药物化学进展

　　《药物化学进展》是《化学进展丛书》分册之一，化学与药物学的交叉与渗透，大大推动了科技的进步，并使化学本身向着更深层次和更高水平发展。《药物化学进展》宏观介绍了近5~10年间国内外药物化学的发展动态、研究重点以及未来发展趋势；药物化学热点问题的新思路、新方法以及学科交叉融合中的创新问题；重要的和潜在的应用前景、解决实际问题的应用实例。同时，《药物化学进展》以综述的形式总结了我国科学家在药物化学领域的重要科研成果——羟甲芬太尼、青蒿素类及石杉碱类化合物，为我国的新药开发、中药现代化提供了可靠的经验。可供化学及药物学领域的科研工作者，大专院校教师、研究生及准备考研的本科生使用，也可供科技管理部门的有关人员以及相关企业的决策者参考。

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目录


第1章高通量虚拟筛选与药物先导物的发现
罗小民,蒋华良,沈建华,柳红,陈凯先1
11虚拟筛选在先导化合物发现中的作用1
12高通量虚拟筛选策略与方法1
121基于药效基团的数据库搜寻2
122基于分子对接的虚拟筛选方法2
123高通量虚拟筛选的一般流程5
13高通量虚拟筛选应用举例7
131雌激素受体激动剂和拮抗剂7
132PTB1B抑制剂11
133钾离子通道阻断剂12
14展望16
参考文献16
第2章后基因组时代药物筛选新技术的发展
沈旭,陈莉莉,沈建华,罗小民,柳红,蒋华良21
21药物筛选的一般流程和药物筛选在新药研究中的地位22
211药物筛选的一般流程22
212药物筛选在新药研究中的地位24
22后基因组时代药物研究的特点24
23药物筛选平台28
231分子水平药物筛选29
232细胞及动物水平药物筛选42
233高通量筛选47
24筛选实例52
241分子水平的高通量筛选52
242细胞水平的高通量筛选53
25展望55
参考文献56
第3章新药发现阶段的药代研究
李川,郭宾,戴洁玉,沈红武,刘厚甫63
31药代在新药研究中角色的变迁63
32新药发现阶段的快速药代筛选及方法64
321化合物吸收潜性的预测及相关研究模型64
322化合物体外代谢稳定性的研究74
323化合物对药物代谢酶抑制活性的检测79
33结语86
参考文献87
第4章手性药物代谢的研究进展唐意红,曾苏99
41手性药物100
411立体化学术语100
412手性药物的三点作用模式100
42手性药物吸收102
43手性药物分布103
431蛋白结合105
432组织分布109
44手性药物代谢110
441底物立体选择性110
442产物立体选择性114
443底物产物立体选择性116
444手性转化117
45手性药物排泄121
46代谢性手性药物相互作用122
461同一外消旋体药物中对映体之间发生的相互作用122
462其他药物与外消旋体药物中某个对映体发生的选择性
相互作用124
47影响手性药物代谢的因素125
471遗传多态性125
472种属127
473性别和年龄127
474给药途径.剂型和剂量128
475其他129
48结语130
参考文献131
第5章蛋白酶抑制剂的研究进展俞雄,刘相奎135
51HIV蛋白酶抑制剂135
511上市的第一代HIV蛋白酶抑制剂137
512第二代HIV蛋白酶抑制剂139
513非肽类HIV蛋白酶抑制剂145
52丝氨酸蛋白酶抑制剂153
521血小板凝固抑制剂154
522丙型肝炎病毒NS3丝氨酸蛋白酶抑制剂167
53结语与展望177
参考文献178
第6章以糖为基础的新药研究的现状与展望王克夷197
61糖类作为药物的依据198
611糖类的分布198
612糖类的结构198
613糖类的代谢199
614糖类的生理功能200
615糖类和疾病的关系203
62以糖为基础的药物的现状204
621用于替代疗法的药物205
622酶抑制剂206
623抗黏着剂210
624糖类疫苗213
625免疫调节剂214
626糖类作为靶向和载体分子216
627作为药物的糖缀合物217
63以糖为基础的药物的展望220
631改变传统的药物设计的思路220
632开辟广泛的糖药物来源223
633改造已有的药物228
634新的技术平台231
635寻找糖类药物的新用途和以糖类为基础药物的新靶标234
64结语236
参考文献237
第7章基于新靶点的抗肿瘤药物的研究进展段文虎,章建刚249
71蛋白激酶抑制剂250
711表皮生长因子受体250
712血管内皮细胞生长因子受体抑制剂255
713法尼基转移酶抑制剂260
714mTOR抑制剂267
72MEK1选择性抑制剂272
721L783277272
722Ro092210272
73端粒酶抑制剂273
731作用于端粒的抑制剂274
732影响端粒酶装配的抑制剂278
74结语281
参考文献281
第8章作用于神经递质GABA系统药物的研究进展
闻韧,郑剑斌292
81GABA的分布.生物合成及其生理作用293
811在中枢神经系统中的分布293
812GABA生物合成及其代谢293
813GABA的生理功能294
82GABA受体的分子生物学研究295
821GABA受体及其亚型的分类295
822GABAB受体结构297
83作用于GABA受体的药物研究297
831作用于GABAA受体的药物297
832作用于GABAB受体的药物312
833作用于GABAC受体的药物314
84GABA转运体抑制剂315
841GABA转运体的分子生物学研究315
842GABA转运体抑制剂介绍315
85作用于GABA系统中其他靶点的药物324
851作用于谷氨酸脱羧酶的药物324
852作用于GABA转氨酶的药物324
86结语与展望325
参考文献325
第9章强效镇痛剂及高选择性μ阿片受体激动剂羟甲芬太尼的
研究池志强,朱友成,金文桥,徐珩,周德和,叶淑贞335
91羟甲芬太尼的化学与药理研究337
911羟甲芬太尼的合成337
912羟甲芬太尼的药理338
92羟甲芬太尼八个立体异构体的化学合成及药理研究349
921羟甲芬太尼八个立体异构体的化学合成350
922羟甲芬太尼八个立体异构体的镇痛活性比较353
923羟甲芬太尼八个立体异构体对μ受体亲和力及选择性比较354
924八个立体异构体在离体器官生物检定作用的比较354
925羟甲芬太尼八个立体异构体依赖性的比较355
93一些羟甲芬太尼衍生物立体异构体的研究357
931异硫氰基羟甲芬太尼的研究357
932对氟羟甲芬太尼(FOMF),对氯羟甲芬太尼(COMF),
对硝基羟甲芬太尼(NOMF),对氨基羟甲芬太尼(AOMF),
对氟2′氧3甲基芬太尼(FKMF)的研究361
94羟甲芬太尼与μ阿片受体结合位点研究364
941μ阿片受体计算机模拟三维结构构建及其与羟甲芬太尼
可能结合位点的对接364
942羟甲芬太尼与μ阿片受体结合位点定点突变研究366
参考文献368
第10章石杉碱类化合物的化学.药理和临床研究进展
白东鲁,王志菲,冯松,唐希灿371
101石杉碱的药理作用研究372
1011石杉碱甲对胆碱酯酶的抑制及其作用机制372
1012石杉碱甲对脑内神经递质的作用374
1013石杉碱甲对胆碱能系统的作用377
1014石杉碱甲对神经细胞的保护作用378
1015石杉碱甲对实验性记忆损害的改善作用383
1016石杉碱甲的药物动力学研究387
1017石杉碱甲的毒性及对神经毒剂的解毒作用387
1018石杉碱乙的药理作用388
102石杉碱甲的临床治疗研究391
103石杉碱甲及其中间体的合成研究392
1031关键中间体β酮酯的合成394
1032（±）石杉碱甲的合成396
1033天然(-)石杉碱甲及其(+)对映体的合成399
104石杉碱乙的全合成研究403
105石杉碱类似物的制备和结构活性关系研究405
1051石杉碱甲类似物405
1052石杉碱乙类似物416
106乙酰胆碱酯酶石杉碱复合物的单晶X射线衍射及
计算机分子模拟研究418
107结语420
参考文献420
第11章青蒿素类化合物的药物化学和药理研究进展
李英,吴毓林433
111青蒿素的发现和结构测定433
112青蒿素的反应和合成研究435
1121青蒿素的反应435
1122青蒿素的化学合成及生物合成439
113青蒿素衍生物和类似物的合成研究442
1131C12的衍生物444
1132水溶性青蒿素衍生物449
1133C13的衍生物452
1134C4的衍生物452
1135内酰胺类化合物453
1136碳杂青蒿素类似物454
1137其他类型454
1138含有甾体骨架的青蒿素衍生物和类似物454
1139二聚物与三聚物455
11310青蒿素结构的简化物459
114青蒿素类化合物的抗疟药理和临床研究进展463
1141青蒿素类化合物的抗疟药理研究463
1142青蒿素类化合物的毒性研究464
1143青蒿素类药物治疗疟疾的临床研究464
1144恶性疟原虫对青蒿素类药物的敏感性测定465
115青蒿素类化合物的其他生物活性和医疗用途465
1151抗其他寄生虫病465
1152治疗艾滋病的相关病467
1153免疫调节作用和治疗皮肤病469
1154抗心律失常作用469
1155局部麻醉作用469
1156抗癌活性470
116青蒿素类化合物的化学生物学作用机制研究472
1161青蒿素类化合物抗疟作用的生物学现象观察472
1162青蒿素类化合物与亚铁的自由基反应473
1163青蒿素类化合物抗疟活性及其与亚铁的自由基反应的关系476
1164青蒿素类分子形成的碳自由基与生物分子的相互作用478
1165其他观点483
117结语483
参考文献484