制药生物技术

　　美国和欧洲大学的优秀教材，对制药生物技术的理论基础、技术内容、生物技术药物和相关问题进行了专业性的、系统全面的概括和描述，与生物医药产业紧密相连。本书是在药物生物技术迅速发展的形势下，适应医药及相关专业的本科生、研究生和其他医药专业人员学习需要编写的教材。系统、全面地总结概括了制药生物技术发展的最新成果，出版的一本有影响的专业教材，已在若干发达国家的大学用作教材或教学参考书。此次翻译出版的最新出版的原著第二版，与第一版相比，增加了基因组、蛋白质组及生物技术相关的新技术内容。这本书的内容特色主要有以下4点：1.本书的内容是若干学术界和工业界的专家经过长期讨论确定的，理论和实践并重，兼具综合性和专业性特点。2.本书具有技术上的先进性。第一版的内容基本包括了当时制药生物技术的主要成果，具有技术上的先进性。适应制药生物技术迅速发展的特点，最新出版的第二版继续保护了本书在技术上的先进性。3.本书按教科书编写，每一章前有引言，后有总结，重点突出，简明易学。几乎每一章后面都附有进一步阅读的书籍和自测题并附有参考答案。内容系统、全面，剪裁得当，深入浅出，语言简练，适合于高年级本科生和研究生使用。4.本书以9章的篇幅介绍了九大类生物技术药物的药理学、药动学相关知识，特别是临床应用和实践中的注意事项等内容，对于医院的药师熟悉生物技术药物的特点有极大的参考价值。本书适合生物、医学、药学等相关专业大学生、研究生、教师；生物医药科研单位、生产企业科研开发人员；医院药师、药剂师等学习使用。

暂缺《制药生物技术》作者简介

"目录
第1章分子生物技术1
11引言1
12细胞2
121原核细胞2
122真核细胞3
13基因表达4
131DNA复制4
132转录5
133翻译7
14重组DNA技术8
141DNA转移10
142DNA来源12
143用重组DNA技术进行生产14
15特殊的DNA技术15
151DNA测序15
152基因组测序16
153DNA杂交16
154PCR技术17
16细胞培养18
161微生物培养19
162动物细胞培养20
163植物细胞培养20
17总结21
［阅读材料］21
［自测题］21
［答案］22
第2章重组蛋白的生物物理和生物化学
分析――蛋白质的结构与分析23
21引言23
22蛋白质结构23
221一级结构23
222二级结构28
223三级结构30
224作用力30
225水化作用31
23蛋白质折叠32
231蛋白质的折叠、去折叠和重新折叠
32
232适合于表现蛋白质折叠特征的专
用技术33
24蛋白质稳定性35
25分析技术36
251印迹技术36
252免疫分析38
253电泳39
254层析法42
255生物分析44
256质谱45
26要点总结46
［阅读材料］46
［自测题］46
［答案］47
第3章生物技术产品的生产和下游工艺
过程48
31引言48
32生产过程48
321表达系统48
322培养系统49
323培养基50
324杂质51
33下游过程53
331引言53
332过滤/离心55
333沉淀55
334层析55
34蛋白质生产和纯化中应当考虑的问题
59
341N捕撕C捕瞬痪一性59
342化学修饰/构型改变59
343糖基化60
344蛋白水解过程60
345蛋白质包含体形成60
［参考文献］61
［自测题］62
［答案］63
第4章生物技术产品的配方，包括生物
药物学方面的考虑64
41引言64
42微生物方面的考虑64
421灭菌64
422清除病毒64
423除热原65
43生物技术产品非肠道给药配方中使用
的赋形剂65
431增溶剂66
432抗吸附剂和抗聚集剂66
433缓冲液成分67
434防腐剂和抗氧化剂67
435渗透剂67
44蛋白质类药物的保存期限68
441蛋白质的冷冻干燥68
442冷冻68
443初级干燥69
444二级干燥70
445稳定蛋白质的其他方法70
45蛋白质给药方式：给药途径和吸收增
强作用71
451非肠道给药途径71
452口服给药71
453替代的给药途径72
454吸收增强效应的例子74
46蛋白质给药方式：经非肠道途径的控
速和靶点专一性给药方法75
47控速给药方法76
471开环系统：机械泵76
472开环系统：渗透驱动系统77
473开环系统：生物可降解微球78
474闭环系统：生物传感器脖米楹
体系78
475通过自调控系统的蛋白质给药79
476通过微囊化分泌池的蛋白质给药
80
48蛋白质药物的位点专一性（靶向性）
给药方法81
481蛋白质靶向给药在解剖学、生理
学和病理学上的相关考虑82
482蛋白质靶向给药的溶解性载体
系统82
483肿瘤靶向给药潜在的缺陷84
484蛋白质靶向给药的胶粒载体系统
85
485蛋白质靶向性给药的前景87
［参考文献］88
［自测题］90
［答案］90
第5章多肽和蛋白质药物的药动学和
药效学91
51引言91
52蛋白质药物的消除92
521蛋白质水解92
522经肾脏排泄和代谢92
523肝脏中的代谢94
524在其他细胞中通过受体介导的清
除方式96
53蛋白质药物在体内的分布96
54蛋白质药物的药效学99
541直接效应100
542间接效应100
543PK/PD联用模型101
544间接效应模型102
545复杂的PK/PD模型103
546剂量和浓度反应曲线104
547蛋白质治疗中的结合反应105
55种属间标定106
56蛋白质治疗的不均匀性107
57蛋白质药物结构的化学修饰108
58免疫原性109
［参考文献］111
［自测题］114
［答案］114
第6章基因组学、蛋白质组学及与生物
技术相关的其他技术115
61引言115
62基因组学、蛋白质组学和药物遗传学/
药物基因组学116
621结构基因组学和人类基因组计划
116
622功能基因组学和比较基因组学117
623蛋白质组学118
624生物信息学119
625DNA微阵列和寡核苷酸微阵列
119
626单核苷酸多态性(SNP)120
627药物遗传学和药物基因组学121
63基因工程动物122
631转基因动物123
632基因敲除小鼠127
633遗传切除128
64蛋白质工程128
641定点突变129
642酶工程129
643融合蛋白质130
644抗体工程130
645工程蛋白的三维空间结构131
65肽化学和肽模拟学132
651肽模拟学133
652肽模拟的方法134
66核酸技术135
661寡核苷酸136
662反义技术和三螺旋技术138
663适体技术139
664核酶139
67催化抗体(抗体酶)140
671抗体催化反应历史的评论140
672催化抗体的化学140
68组织工程141
681某些组织工程产品142
682多能性干细胞142
69糖生物学143
691糖生物学的基本原理143
692糖基化与医药144
610生物技术和药物发现145
6101筛选和合成145
611结论147
［阅读材料］147
［参考文献］148
［自测题］151
［答案］152
第7章基因治疗154
71引言154
72体外与体内基因治疗154
721体外基因治疗154
722体内基因治疗155
73基因治疗的潜在目标疾病155
731遗传异常155
732癌症155
74基因转移方法158
75非病毒基因转移158
751非病毒基因转移方法158
752非病毒基因转移方法的应用159
76用重组病毒（病毒载体）转移基因159
761一般要求159
762逆转录病毒载体159
763腺病毒载体162
764腺病毒相关（AAV）载体165
77临床研究167
78药物生产和管理控制167
79总结要点167
［阅读材料］168
［参考文献］168
［自测题］169
［答案］169
第8章造血生长因子170
81引言170
82造血作用170
83造血生长因子的化学描述172
831粒细胞集落刺激因子（GCSF）
和粒细胞簿奘上赴集落刺激因子
（GMCSF）的化学性质和市场
信息172
832红细胞生成素(EPO)的化学
性质和市场信息172
833干细胞因子（SCF）的化学性
质和市场信息173
834血小板生成素（TPO）的化学
性质和市场信息173
84药理学173
841体外活性174
842体内活性174
85细胞来源和刺激释放175
86?GCSF和GMCSF的生理作用175
87EPO的生理作用176
88SCF的生理作用176
89TPO的生理作用176
810药学相关问题176
8101市场供应的临床用造血生长
因子177
8102储存和稳定性177
8103药动学178
8104药效学179
811临床和实践方面179
8111确定的用途180
812毒性185
8121重组人粒细胞集落刺激因子
（rhGCSF）和重组人粒细胞巨
噬细胞集落刺激因子（rhGM
CSF）185
8122epoetin?α?ancestim和oprelvekin
186
813其他用途和新配方186
814总结187
［参考文献］187
［自测题］190
［答案］191
第9章干扰素和白介素192
91细胞因子介绍192
92白介素193
921命名的方法193
922白介素概览193
923商品型的白介素195
93干扰素198
931引言198
932α干扰素198
933β干扰素201
934γ干扰素202
［参考文献］204
［自测题］205
［答案］206
第10章胰岛素207
101引言207
102化学描述207
103药理学和配方209
1031常规制剂和速效可溶性制剂209
1032中效胰岛素制剂211
1033长效胰岛素制剂213
104药学相关问题214
1041胰岛素配方的化学稳定性214
1042胰岛素配方的物理稳定性214
105临床和实践215
1051小瓶装215
1052注射器装215
1053储存215
1054用法216
［阅读材料］216
［参考文献］216
［自测题］218
［答案］218
第11章生长激素219
111引言219
112人生长激素的结构和同工激素219
113药理学220
1131生长激素分泌和调节220
1132生长激素的生物学作用221
1133人生长激素受体和结合蛋白221
1134分子内分泌学和信号转导222
1135剂量安排和途径222
1136药动学和代谢223
114蛋白质制备、组方和稳定性224
115临床应用225
1151生长激素缺乏/儿童原发短小
身材225
1152Turner综合征226
1153PraderWilli综合征226
1154慢性肾功能不全（CRI）226
1155生长激素缺乏的成年人和老
年人226
1156临床营养不良和消瘦综合征227
1157其他适应证227
1158安全方面的考虑227
116总结227
［阅读材料］228
［参考文献］228
［自测题］230
［答案］230
第12章疫苗231
121引言231
122免疫原理232
1221概述232
1222体液免疫和细胞介导免疫233
1223与免疫应答相关的疫苗设计235
1224给药途径236
123传统疫苗236
1231分类236
1232减毒活疫苗236
1233死疫苗：完整的菌体238
1234死疫苗：亚基疫苗238
124现代疫苗技术239
1241遗传法改善活疫苗239
1242亚基疫苗的遗传改良240
1243抗独特型抗体疫苗242
1244合成多肽类疫苗242
1245核酸疫苗244
125制药学方面的相关问题245
1251生产245
1252处方设计246
1253特征247
1254储藏247
126法规和临床方面248
［阅读材料］248
［参考文献］249
［自测题］250
［答案］250
第13章单克隆抗体药物252
131引言252
132抗体生物学特性254
1321抗体的结构254
1322抗原识别：多样性的产生254
1323抗原识别：亲和性和抗体亲抗
原性254
1324类别转换256
1325药动学257
1326效应物的功能257
1327补体依赖性细胞毒作用（CDC）
258
1328抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）
258
133治疗用单克隆抗体的研发258
1331鼠源性抗体258
1332嵌合抗体259
1333人源化抗体260
1334人抗体260
1335毒素263
134生产263
［阅读材料］264
［参考文献］264
［自测题］264
［答案］265
［命名］265
［诊断用单克隆抗体］266
第13章实例A:单克隆抗体药物曲
妥珠267
13A1引言267
13A11背景267
13A2药理学267
13A21作用机制267
13A22体内/体外效应模型269
13A23与细胞毒性的化学治疗药物
联合使用的模型269
13A3处置270
13A31生物学处置途径270
13A32药动学270
13A33药动学和药效学的关系
272
13A4临床使用272
13A41关键的临床经验272
13A42曲妥珠与化疗药物合用273
13A43曲妥珠单独用药273
13A44疗效和HER2过表达273
13A45关于安全性273
13A5制药学方面的考虑274
13A51药物配方274
13A52其他给药途径274
致谢274
［阅读材料］274
［参考文献］275
［自测题］276
［答案］277
第13章实例B：单克隆抗体药物阿昔
单抗278
13B1引言278
13B2分子结构278
13B3药理学279
13B31作用机制279
13B32临床前实验279
13B33药效学279
13B4临床应用281
13B41主要临床经验281
13B42EPIC试验281
13B43EPILOG试验282
13B44EPISTENT试验282
13B45CAPTURE试验283
13B46关于安全性283
13B5用药事宜283
13B51处方283
［参考文献］283
第13章实例C：单克隆抗体药物达
克力珠和巴思力思285
13C1引言285
13C11背景285
13C2嵌合抗CD25抗体的分子特性285
13C3药效学285
13C31药动学285
13C4临床应用286
13C41适应证286
13C42肾脏同种异体移植中免疫抑
制的诱导――达克力珠286
13C43肾脏同种异体移植中免疫抑
制的诱导――巴思力思286
13C44其他实体器官移植中免疫抑
制的诱导286
13C45急性排斥治疗287
13C46其他应用287
13C47关于安全性287
13C5用药事宜287
13C51处方287
13C52儿科用药剂量287
13C6总结288
［参考文献］288
［自测题］288
［答案］289
第14章重组溶栓药物290
141引言290
142组织纤溶酶原激活剂290
1421结构290
1422药理学292
143第一代重组溶栓制剂292
1431重组tPA（rtPA）292
1432制剂294
144第二代重组溶栓制剂294
1441Reteplase295
1442tenecteplase296
1443lanoteplase298
145结论298
［阅读材料］298
［参考文献］299
［自测题］300
［答案］300
第15章重组凝血因子301
151引言301
152因子Ⅷ301
1521结构302
1522药理学302
153重组因子Ⅷ302
1531重组因子Ⅷ的分布302
1532药学方面的有关问题303
1533临床使用303
1534安全问题304
154因子Ⅶa304
1541结构304
155重组因子Ⅶa304
1551药动学和药效学304
1552药学方面的有关问题305
1553临床使用305
1554安全问题305
156因子Ⅸ306
157重组凝血因子Ⅸ306
1571药理学306
1572制药的有关问题307
1573临床使用307
1574安全问题307
［阅读材料］307
［参考文献］307
［自测题］308
［答案］308
第16章重组人脱氧核糖核酸酶309
161引言309
162蛋白质化学和结构310
163药理学311
1631体外对痰液的作用311
1632rhDNase在体内对痰液的作用
312
1633药动学和代谢313
164蛋白质生产和剂型313
165临床应用314
1651适应证和临床剂量314
1652临床经验314
1653安全性316
166总结316
致谢316
［阅读材料］316
［参考文献］317
［自测题］318
［答案］318
第17章促卵泡激素(FSH)319
171引言319
172生物学作用319
173化学特性320
174重组FSH的生产320
175同工激素321
1751结构特性321
1752重组FSH同工激素的生物学
性质321
1753重组FSH同工激素的药代动力
学行为321
176药学配方322
177临床方面的问题323
1771与尿FSH制剂的差异323
［阅读材料］323
［参考文献］324
［自测题］324
［答案］324
第18章生物技术产品的调剂――操作
处理、职业教育和产品信息325
181引言325
1811来自药剂师的阻力325
1812药剂师需要的信息类型325
1813为药剂师提供的信息来源326
1814药剂师和生物技术药物的处理
326
182储存328
1821温度要求328
1822药品以定量方式和在给药装置
中保存329
1823以静脉注射液形式保存330
1824避光331
183操作处理331
1831混合和振摇331
1832旅行要求331
184制备331
185给药332
1851给药途径332
1852过滤332
1853输液332
186门诊病人/家庭护理的有关问题332
1861对病人的评估和教育333
1862监测333
187费用的偿付和报销333
188教育材料333
1881职业服务334
1882免费获得制造商服务的途径336
1883互联网和生物技术信息336
189总结要点336
［阅读材料］336
［参考文献］336
［自测题］337
［答案］337
第19章医药生物技术的经济学前景339
191引言339
192新型医药技术的价值339
193新技术经济分析的概况341
194药物经济学342
［阅读材料］344
［参考文献］344
第20章发展中的生物技术产品345
201引言345
202药物研发和生物技术345
2021现代药物研究的周期和成本345
2022生物技术药物研究中所应用的
技术347
2023各类应用生物技术开发并进行
研究的药物分子349
203部分正在研发的蛋白质药物350
2031造血生长因子、干扰素和
白介素350
2032酶352
2033激素和生长因子353
2034疫苗354
2035重组可溶性受体356
204单克隆抗体356
2041治疗用单克隆抗体356
2042诊断用单克隆抗体357
205部分正在研发的核酸治疗药物357
2051基因治疗358
2052反义寡核苷酸358
206黏附分子、糖蛋白、糖类药物以及
糖生物学其他产品的研发359
2061糖生物学359
2062纤连蛋白和纤连蛋白受体
拮抗剂359
207总结359
［阅读材料］359
［参考文献］360
索引361"