而对于毛泽东，杨开慧自然也是再熟悉不过的了。这位在第一师范学校出尽了风头的男生，是父亲的得意门生之一，且常常是家中的座上宾，他的一些故事和传闻她或多或少都是从父亲那里或者其他朋友那里听到一些的。身居异地他乡，遇到同乡知己，自然就更平添了一份亲近。再说，都参加北大新闻研究会的两个年轻人就更多了共同的话题。闲暇时光，他们一同漫步在故宫护城河边，他们沐浴在春天北海青青的杨柳岸，他们还追逐在寒冬倒垂树枝头的冰柱间……
一个是少年英发，潇洒旷达；一个是豆蔻年华，光艳风华；一个是胸怀天下，探求救国救民真理；一个是聪明好学，钦佩倾慕他乡遇知音。在短暂而又心照不宣的思想情感交流中，两颗年轻火热的心灵碰撞出了爱的火花，他们热烈又真诚地相爱了，你把我作知己，我视你为知音。
1919年3月，因母亲病危，毛泽东不得不赶回湖南。分别时，两人相约别后互通书信。
不久，回到湖南长沙的毛泽东就收到了杨开慧的来信，抬头称呼只有一个字：润。
毛泽东很快复信，抬头也只有一个字：霞（霞是杨开慧的号）。
1919年6月，杨开慧在日记中曾记录下这段相思相恋的心境，她在日记中写道：
我大约是十七八岁的时候，对于结婚有了我自己的见解，我反对一切旧仪式的结婚，并且我以为用心去求爱，是容易而且必然的要失掉真挚神圣的不可思议的最高级最美丽无上的爱的！我也知道这不是普通人能够做到的事，而且普通人是懂不到这一层来的。然而我好像如此，不能改变，用一句恰好的话可以表现我的态度出来：“不完全则宁无”。
不料我也有这样的幸运，得到一个爱人！我是十分的爱他，自从听到他许多的事，看见了他许多的文章、日记，我就爱上了他。
杨开慧，1901年生，1921年加入中国共产党，随毛泽东在长沙、上海、韶山、广州、武汉等地从事革命活动。她是中共历史上的第二位女党员。大革命失败后，留在家乡板仓从事党的地下工作。1930年被湖南军伐何键逮捕，同年11月英勇就义。时年29岁。
但是杨开慧比较内向，不轻易暴露自己的感情。虽然已经爱上了毛泽东，但又不敢表白。对于这一点，她在日记中曾这样写道：
不过我没有希望会同他结婚，因为我不要人家的被动爱，我虽然爱他，但绝不表示，我认定爱的权柄操在自己的手里。我决不妄大希求。我也知道都像我这样，爱不都埋没尽了吗然而我的性格，非如此不行，我早已决定独身一世的。
毛泽东是早已将杨开慧铭刻在心的。但工作太多太重，远远甚过儿女私情。1919年3月，毛泽东离开北京。回到长沙后，毛泽东以长沙市修业学校主事的身份为掩护，领导了湖南的五四运动和驱张运动。这一年，毛泽东在长沙给杨开慧写了不少的信，杨开慧曾追述道：
一直到他有许多信给我，表示他的爱意，我还不敢相信，我有这样的幸运。还是一位朋友——知道他的情形的朋友，把他的情形告诉我，他为我非常烦闷，我相信我的独身生活会是成功的。
杨开慧说的这位朋友，就是从长沙到北京准备赴法勤工俭学的蔡和森。
