那一年，杨昌济的高祖父从长沙府蒲塘迁至板仓，后人陆续添砖加瓦，至1901年杨开慧出生时，板仓杨宅已是上、中、下三栋房屋，外加东西两厢住房，建筑结构均为土砧木质，中间有天井，居住面积近700平米，俨然一户大户人家。1916年，毛泽东初到板仓时，杨开慧尚不满15岁，却已是熟读诗书。杨开慧7岁便在板仓杨公庙小学读书。1913年杨昌济回国后，11岁的杨开慧又随父母来到长沙，就读于稻田女子师范附小，后到长沙隐储学校、第一女子高小读书。杨开慧读书刻苦用功，尤喜欢古典诗文，小小年纪便颇见才气，12岁时就能写出很不错的诗，如《和女友李一纯》：
高谊薄云霞，温和德行嘉；
所贻娇丽菊，含尚独开花。
日夜幽思咏，楼台入荞遮；
明年秋色好，能否到吾家。
杨昌济视杨开慧为掌上明珠，珍爱不已，带在身边熏陶了数年。到1916年夏，杨开慧已是一个才思聪慧、活泼可爱的少女了。
那天，毛泽东是在掌灯时分才到板仓杨宅的。见到自己的得意门生，杨昌济乐满心怀，忙吩咐小女杨开慧奉茶，并安排厨房加菜。说话间，茶饭已经上桌。师生平起平坐，总有说不完的话。入夜，毛泽东翻阅恩师的藏书，爱不释手，通宵展读。在板仓的这几天，是毛泽东平生与杨开慧第一次长时间的接触。毛泽东渊博的学识、潇洒的风采深深地藏在了少女杨开慧的心底；杨开慧的聪颖俊秀和开朗活泼，也深深触动了毛泽东那根情感的心弦，在他那装满整个中国和世界的胸怀中，为杨开慧腾出了一方天地。几日后，毛泽东离开板仓时竟有些恋恋不舍，禁不住含蓄地对杨开慧说：“我的老家韶山冲上屋场和这个下屋场差不多，门前也是一块土坪，一个小池塘，塘中生满了荷花。”
当时，第一师范的课程繁杂，与当时流行的科学救国、实业救国的思想不同，毛泽东坚持“要救国，就只有革命”。因此，他把主要精力都用在攻读哲学、史地和文学等社会科学上。毛泽东曾写过一篇名叫《心之力》的文章，备受杨昌济赞赏，给了一百分。而杨先生的改造国家、服务社会、不为个人打算的崇高思想，专心钻研、食必求化的学习方法，有远谋、有毅力、注重实践的办事作风和严谨刻苦的生活方式，对他的学生毛泽东和他的女儿杨开慧，都有着非常有益的影响。
“衡山西，岳麓东，城南讲学峙其中。人可铸，金可熔，丽泽绍高风。多材自昔夸熊封。男儿努力，蔚为万夫雄。”一心修学储能的毛泽东在第一师范不仅真心读“有字之书”，而且实意读“无字之书”，与时俱进，追求真理。也就是在这一年，在杨昌济的介绍下，毛泽东成了陈独秀主编的《新青年》的热心读者。1917年，毛泽东以“二十八画生”的笔名在《新青年》第三卷第二号发表《体育之研究》，这是毛泽东公开发表的第一篇文章，也是杨昌济推荐给陈独秀的。
1918年夏天，杨昌济应蔡元培校长之聘，到北京大学担任伦理学教授，杨开慧随全家迁至北京，住在鼓楼附近的豆腐池胡同9号。同年8月，毛泽东为组织湖南青年赴法勤工俭学，也来到北京。
对于毛泽东的到来，杨昌济一家感到十分快慰，热情地帮助他妥善安排好在京的生活。不久，在杨昌济的推荐下，毛泽东到李大钊主持的北京大学图书馆当了一名助理馆员，并因此结识了新文化运动的许多领袖人物。那时，毛泽东住在景山东街，离杨家不算很远，师生之间来往十分频繁。也就在毛泽东与杨家的频繁接触中，17岁的杨开慧与25岁的毛泽东开始了真正的初恋。
毛泽东和杨开慧第一次见面是在一个周末的午餐会上。与四年前相比，杨开慧已出落成一个亭亭玉立的少女，正值豆蔻年华。
