1937年卢沟桥事变，蒋介石终于宣布中国实行全面抗战。陈诚被任命为淞沪会战的前敌总指挥。他顿时热血沸腾：“从九一八事变起，我誓愿为抗日战争效命，至此乃得如愿以偿。”淞沪抗战是中国抗日战争中最惨烈的一次战役。面对日本钢铁战车的辗压和炮火的猛烈轰炸，陈诚命令自己的嫡系王牌军第十八军将士紧守阵地，英勇抗敌，甚至作自杀式的冲锋，没有丝毫犹豫和退缩，谱写了一曲壮烈的抗战之歌。
在八年抗战期间，陈诚亲自指挥的重大战役有淞沪抗战、武汉保卫战、宜昌反击战和宜昌会战，虽然由于种种原因败多胜少，但作为战区指挥官，他尽到了一个中国将领的义务和责任。毕竟他负责防守的国民政府陪都重庆的大门——长江石牌要塞在日军猛攻之下，终究未落入敌手，鄂西战区，特别是恩施基本保持了完整，为中国人民坚持持久抗战，最终取得胜利，赢得了宝贵的时间。
以“抗战名将”、“抗战英雄”来评价陈诚，是公允的。
另外值得肯定的是，国共第二次合作开始后，陈诚以民族大局为重，放弃了他一贯的反共论调，一致对外，共同抗日。特别是在担任政治部部长期间，他与中共领导人、政治部副部长周恩来共事，不仅保持了与周恩来的良好的个人关系，还维持了与中共的正常合作局面，受到共产党人和民主人士的赞赏。
败退台湾后，陈诚仍然坚持反共，但他始终坚守了他的底线：台湾和大陆都是中国的领土，不可分割。1949年美国驻华大使司徒雷登派人游说他在台湾拥兵自立，他以沉默示意反对。1961年，美国方面准备提出“一台一中”、“两个中国”的方案，阻挠中华人民共和国进入联合国，陈诚公开谴责，认为这是分裂中国的“阴谋”，“决不会接受”。虽然，他反对“两个中国”是从台湾当局的利益出发，但也是民族大义的体现，从客观上起到了阻止分裂中国的阴谋。
在他晚年，这位反共强硬派的调子越来越低，临终遗言，只字不提“反共”。他是出于现实因素的考虑，还是思想有所转变，很难探究。据说，陈诚1965年去世后不久，中华人民共和国总理周恩来曾这样评价他：“陈辞修是爱国的，他坚决反对美国制造两个中国的阴谋……”①
