回到东京后,泽井全力以赴地着手解决在奄美导致干燥血清使用失败的难溶性问题。原来以为要花很长时间才行,但毕竟是具有制作血清和疫苗传统的传染病研究所,原因很快就找到了。泽井的研究团队,很漂亮地解决了这个难溶性的问题。
原因有两个:一个起因于血清蛋白质在提纯过程中发生的变性。原来总是以为加热干燥或温风干燥会引起变性而使蛋白质失效,没想到冷冻干燥也会造成变性。由于冷冻干燥的方法不能改变,他们就试着往血清里加入各种添加剂。
糖类、淀粉及其他各种物质,结果是:冷冻干燥前在血清的液体中加入甘氨酸或谷氨酸钠的话,干燥后就能马上溶解。
这个结果中得到启发,泽井两个晚上没有睡觉,一口气把问题解决了。有趣的是,如果把这些制剂预先加入到溶解液里去的话,就会失去效果,还是无法溶解。这种方法在血清制作手册和教科书上都没有记载,是泽井研究室的独创。传染病研究所以此取得了专利。
另外,还有一个原因是干燥血清瓶的盖子。这个盖子是橡胶的,橡胶在高温多湿的地方放久了,会逐渐老化,湿气就能够通过,本来就不易溶解的血清会变得更加难以溶解。他们就将从奄美带回来的血清与留在研究所的血清一起拿来做溶解测试,从奄美带回来的血清明显难溶得多。已经是夏天的奄美,常温下保存了一个月,所以,湿气全都透过了橡胶。说到解决方法,首先想到的是将血清瓶做成安瓿,使用的时候用手折断的办法,可是,这里就有一个制作的数量和预算的问题,运输上也会有麻烦,因此没有被采纳。这时有人提出,在橡胶瓶盖上包一层膜不就行了?可一时找不到好的包膜方法。
这是因为将液体状的血清进行干燥化,在日本医疗史上还是第一次,到现在为止,谁也没做过。经过研究室的集体努力,包膜的方法找到了。将等量的石蜡和甘氨酸煮沸,把瓶子倒转过来,将橡胶部分放进去一分钟,取出后待其干燥就可以了。后来,各种血清被干燥化,制品化时,为了防潮,一直沿用了这个包膜的方法。
这是一个划时代的创新,很多制药公司的人都来问:“你们是怎么想到这么好的方法的?”
直到现在,仍有许多药品是使用这种方法包装的。
还有这么一件事。美国的血清制造厂商惠氏(Wyeth)公司曾给泽井送来供研究用的响尾蛇干燥血清。泽井马上拿来做了溶解测试,结果这种干燥血清和烙铁头干燥血清一样,无法溶解。不管是泽井的传染病研究所,还是惠氏公司,在对蛇毒血清进行干燥化的尝试时,脑海中都只想着如何进行干燥,都没有去测试血清能不能溶解,没有考虑使用时的条件,这在血清制作史上是如此不可思议地相似,让人感觉是不是有什么缘分在里面。
溶解性的问题解决后,奄美大岛从昭和三十五年(一九六〇年),冲绳从昭和三十九年(一九六四年)起,烙铁头抗毒血清就全部改用冷冻干燥品了。这种血清可以常温保存,原来一年的有效期延长到了五年,那种还没使用过的血清必须作废弃处理的现象再也没有了。现在,经过更深入的研究,抗毒血清的有效期已经变成了十年。