至此，李斯不敢再讲真话了。赵高又鼓动胡亥派特使提审李斯，李斯以为这一次和以前的审讯相同，不敢再讲真话，只得委屈地承认自己所谓的罪行，特使将李斯的供词呈报给胡亥定案。
胡亥一向对特使很信任，又认为特使和李斯没有利益冲突，不会冤枉李斯，所以见了这份供词，就真的相信了李斯有罪。胡亥说：“如果没有赵高这个忠臣，我就被李斯这个奸臣欺骗了！”
此时，三川太守李由也被楚军攻破，李由被杀。使者回报胡亥，赵高便牵强附会，告诉胡亥，李由已向楚军投降。胡亥大怒，立即判李斯死刑，腰斩于咸阳。李斯的家人也受到了牵连，九族均被诛灭。
李斯死后，胡亥任命赵高为宰相，取代了李斯。
由于赵高是宦官，没有什么地位，但杀掉了宰相李斯并取代他的位置后，才第一次真正体会到权力与地位的味道。
为了弄明白大臣们是把他当作宰相看，还是仍以宦官来看待他，他决定玩一个游戏，看看自己的地位到底有多高，权势到底有多大。这个历史上很著名的游戏，后人给它起名“指鹿为马”。
在赵高的授意下，有人送给胡亥一匹千里马，胡亥很高兴地接受了这个献礼。想不到，出现在胡亥面前的却是一头鹿。
“皇上，这就是要送给您的千里马。”赵高说。
胡亥以为是赵高故意开他玩笑，便笑着说：“丞相，你在开什么玩笑呢！这明明是一头鹿呀！”
赵高摇头，说：“是皇上弄错了吧！”
胡亥久居宫中，见得的确不多，于是便开始怀疑自己是否真的分不清马和鹿了，只好询问左右大臣，让他们帮自己看看这只动物究竟是鹿还是马。
胆小怕事的人，不敢回答，胆大的人慑于赵高的淫威，也不敢说话。
一些平常喜欢奉承赵高的人，都肯定地对胡亥说：“这的确是一匹马，一匹日行千里的马。”
只有一些比较胆大而又不怕死的人，或那些傻乎乎的人，才对胡亥说这是一匹鹿而不是一匹马。这些正直或傻乎乎的人，甚至还对胡亥解释说，虽然鹿是四条腿，马也是四条腿，模样看起来都差不多，但马跑得比鹿快。
这场游戏结束后，赵高便将那些说鹿是鹿的大臣统统关进了监狱，而把那些说鹿是马的大臣都升了官，以作为对这些懂得遵守游戏规则的人的奖励。
据《史记索引》载，赵高本为赵国公子，因痛恨国家为秦所灭而发誓复仇，因此自施宫刑入秦宫，结果终于成功地葬送了秦国的天下，并将赢政的子孙几乎斩尽杀绝。
“指鹿为马”的故事迅速传遍全国，那些在前线浴血奋战的将士们再也无心为这个荒唐的秦王朝卖命了。
秦国最后一位大将军章邯在听到这个故事后，立即率20万大军投降了起义军中最强大的项羽军团。
章邯投降起义军后不久，刘邦的势力也越来越大，没有几天工夫，他便率领西征军攻进了咸阳城。
阅读启示
宦官赵高当权，把风雨飘摇的秦王朝推向了深渊，使得维系秦帝国的最后两根支柱——官僚体系和武装军队也完全瓦解，导致秦帝国处于分崩离析的边缘。国君昏庸，奸臣当道，国势不会不衰。刘邦在静观中，受到了很大启发。
