解忧公主先是嫁给乌孙国王军须靡，军须靡去世前，他和匈奴公主生的儿子泥靡尚小，他就留下遗嘱，让他的弟弟翁归靡代理泥靡为王，等泥靡长大了，再把王位还给他。翁归靡和大臣们都保证按遗嘱办。军须靡死后，翁归靡接任乌孙国王，解忧公主就按照乌孙的习俗嫁给了翁归靡。这位国王身宽体胖，号为“肥王”。翁归靡和解忧公主生了三男二女，儿子是元贵靡、万年、大乐，两位公主是弟史和素光，解忧公主成了名副其实的乌孙国母。此后的数十年间，翁归靡对待解忧公主关怀备至，言听计从，乌孙与汉之间书信、人员往来不断，相亲相近，同进同退，与匈奴则日益疏远。在这期间，汉朝的西北边疆安然无事，与西域各国的交往日益频繁密切，丝绸之路繁荣一时，汉朝的威仪和影响进一步远播天山南北，西域诸国都争相与汉交好。
解忧公主的一生除了费尽心血，极力维护汉族人民和西域各族人民、特别是和乌孙人民的亲密友谊而外，她还十分关心下一代的教养，想方设法培育出她的事业的继承人。从大儿子元贵靡记事的时候起，她就委托侍女冯嫽代替她给以良好的教育。她们教育他，要向他父亲乌孙王学习，热爱乌孙，热爱汉朝。解忧公主的二儿子、三儿子和大女儿、小女儿也都受到了同样教育。这种教育，就连乌孙王廷权贵们的子女也都受到影响。
后来解忧公主的大儿子元贵靡继承父业做了乌孙王；二儿子万年做了莎车（即今莎车）王；三儿子大乐做了乌孙左大将；大女儿弟史嫁给龟兹（今库车）王绛宾做夫人；小女儿素光为乌孙呼韶侯的妻子。他们都是各尽所能的，遵照母亲和冯嫽的教导，秉承父母的意愿，维护了乌孙和汉朝的友谊。就是解忧公主的孙子星靡、重孙雌栗靡做了乌孙王的时候，也一直保持着这种优良的传统。因而，乌孙人民和汉族人民的友好交往，不断得到了巩固和发展。
汉朝的和亲政策终于在解忧公主的努力下达到了预期的效果。
翁归靡在世的时候，曾经上书汉朝，请求为自己的长子元贵靡迎娶一位汉家的公主。汉宣帝随即封解忧公主的侄女刘相夫为公主，让她在长安上林苑居住，学习乌孙语言习俗，为成为未来新的乌孙国母做准备。然而好景不长，就在汉朝送公主下嫁的浩浩荡荡的队伍行至敦煌还未出塞的时候，乌孙国传来噩耗，肥王翁归靡病逝。
翁归靡病死，乌孙的大臣们就按军须靡的嘱托立泥靡为国王。西汉朝廷见元贵靡没能成为国王，立刻召回了一直在敦煌观望的公主刘相夫，单方面取消了婚约，这样一来，在乌孙的解忧公主陷入了困难的境地。解忧公主无奈，就按照乌孙的习俗又改嫁给泥靡。泥靡从小娇生惯养，性情急躁，行为残暴，被乌孙人称为“狂王”。
时间到了汉昭帝末年了。匈奴看到乌孙和汉朝合好，就仇恨在心，发大兵吞掉乌孙的近邻车师，接着又以车师为跳板，长驱直入乌孙腹部，掠人盗马，驱牛赶羊，并且说，乌孙必须交出汉朝公主，断绝和汉朝往来，方肯罢休。
