萨珊波斯建立之初，因忙于与罗马帝国之间的战争，与中国的联系十分稀少，所以在三国两晋时期，见于史书的记载基本为零。但是到了北魏时期，两国的交往十分密切。据统计，北魏时波斯遣使中国共10次，两国之间建立起频繁的“朝贡”关系。
至西魏、北周时，萨珊波斯与中国之间仍有通使往来。此时的西方史书，如马尔科姆（Malcolm）的《波斯史》及麻素提的《黄金牧地》，也记载着中国皇帝（北周皇帝）曾遣使波斯贡献。如果我们结合当时的亚洲形势来看，这种朝贡关系可能会更加清晰。6世纪中叶，哒帝国已经在波斯和突厥人的联合进攻下灭亡，波斯与突厥在中亚地区已经直接接触，北周武帝时，突厥曾遣使西方的罗马以期望夹击波斯。那么，此时波斯遣使中国的北周，显然是希望联合北周来共同对付突厥。
北周皇帝对这一场可能发生的涉及中亚至东欧广大地区的多国战争持何种态度，中国史书中没有任何线索可寻，不过，费杜西（Firdusi）的《帝纪》一书，却存在北周皇帝出兵中亚阿姆河流域的记载。但是，依当时北周的国力来看，其与波斯人结盟并出兵中亚，似乎是不可能的事情。
公元166年，大秦使者正式由海路踏上中国领土之后，这也成了大秦与中国汉朝官方交流的唯一一次记载。直到三国时期的公元226年，孙权在位时，才又有大秦商人秦论来到交趾，交趾太守吴邈将其送到了东吴。此后，大秦陷入与萨珊波斯帝国的战争之中，其与中国的交往也再一次中断。
萨珊波斯取代安息之后，也继承了安息与罗马之间的对抗。231年，阿尔达希尔一世致书罗马皇帝塞维鲁，要求罗马势力退出亚洲，从而拉开了长达400年的罗马和波斯之间战争的序幕。在战争刚开始的几十年中，波斯帝国占据了上风。公元260年，波斯皇帝沙普尔一世大败罗马军，甚至俘虏了罗马帝国的皇帝瓦勒良。至今，在帕赛波利斯附近，仍留存着纪念这次胜利的摩崖石刻，巨幅的浮雕表现出沙普尔一世踩着跪在地上的瓦勒良上马的情景。可是不久之后，双方的战争就进入了拉锯战阶段，互有胜负。286年，罗马煽动亚美尼亚起事，萨珊波斯被迫撤退，以后又丧失了底格里斯河以西之地。至此，罗马通过波斯湾由海路前往中国的通道才又得以恢复。于是，在晋武帝太康年间（280—289年），中国史书中又一次出现了大秦王遣使贡献的记载，证明中国与罗马之间又建立起了一定的联系。
此后的一段时间内，罗马由于要抵御来自北方日耳曼民族的侵袭，无暇东顾；而波斯也要抵抗西迁匈奴人的侵扰，无力向罗马挑衅，双方保持了长时间的和平。公元395年，庞大的罗马帝国分裂为东、西罗马，西罗马帝国在经历了蛮族和匈奴人的蹂躏之后，于476年寿终正寝。在此期间，中国史书记载，大秦在北魏泰安二年（456年）、和平六年（465年）、皇兴元年（467年），曾多次遣使中国，这时的大秦，无疑是指东罗马帝国了。
公元487年，萨珊波斯的卡瓦德一世上台执政，其与东罗马帝国之间又开始了长期的拉锯战，中国与波斯、罗马之间的通使往来变得稀少。虽然罗马与中国之间，因萨珊波斯的原因交往受到限制，但西方对中国的了解却在逐渐加深。马赛里努斯（Ammianus Marcellinus）的《史记》一书，科斯麻士（Cosmas）的《世界基督教诸国风土记》一书，都出现了关于中国的记载。
