苏秦第二次走出家门，先是去了秦国，没有得到重用，一气之下，他提出“合纵抗秦”的主张，游说战国七雄中其他六个国家的君主，使他们认识到，秦国比任何一国都要强大，六国只有联合起来对付秦国，才能避免被消灭的命运。苏秦一度取得了巨大的成功，六国的君主都接受了他的建议，结盟共同对付秦国，苏秦被推举为纵约长，佩六国相印。六国的联合，迫使秦国取消了帝号，并归还一部分所侵夺的魏国和韩国的土地，秦国在长达15年的时间里，不敢出兵进攻函谷关以东的各国。这是苏秦人生最辉煌的时候。
苏秦这一次回到家的时候，兄弟妻子都长跪着侍候。苏秦笑着对他的嫂子说：“为什么以前对我那么傲慢，现在对我这么恭敬呢？”他的嫂子回答道：“因为你现在官大钱多啊。”
张仪与苏秦同为鬼谷子的学生，但张仪年长，其生年不详，大约是死在公元前310年。是魏国贵族的后代。
在苏秦的合纵术取得巨大成功之后，张仪出山，为秦国设计连横术，就是劝说六国中的某一国或几国与秦国联合，去对付其他国家的外交策略。秦惠王任命张仪为丞相，出使各国，以他的连横术去游说各国的国君。张仪先是迫使魏国与秦联合，并将上郡之地献给秦国；又瓦解了齐、楚的联盟，夺取楚国的汉中之地。
在破坏齐楚联盟时，张仪对楚怀王进行了赤裸裸的欺骗：“楚国如果能与齐国绝交，秦国愿意将商於之地600里割让给楚国。”楚怀王信以为真，与齐国断绝关系，当他派人去秦国，要与张仪办理接受土地的手续时，张仪却对楚国的使臣说：“大王听错了吧，我说的是6里，不是600里啊。”
楚怀王一怒之下，在公元前312年兴兵攻打秦国，却在丹阳一战中惨败，屈丐等70多位将军被俘，反被秦国攻占了汉中之地600余里。秦国在这里设立了汉中郡，与秦国新征服的巴、蜀等地连成一片。秦国的疆域向南有较大的开拓，更增强了秦国的实力，从此开始，秦国统一中国就只是一个时间问题了。
楚国战败后，只好再割两座城池与秦国讲和。秦王提出，要用商於之地换楚国的黔中之地，楚怀王说，只要让他亲手杀了张仪，他愿意将黔中之地奉送给秦国。于是张仪只身一人再次来到楚国，但他买通了楚怀王的宠臣靳尚和夫人郑袖，使楚怀王改变主意。之后，他向楚王提出，他可以向秦王建议不要黔中之地，两国派太子互为人质，永结同盟。最终，张仪成功地破坏了楚国与齐国的同盟，使楚国倒向秦国一边。
