当车队进入市区时，街道两旁的欢迎群众便越来越多。儿童们欢笑着，挥舞着自己做的欢迎标志，路旁建筑物的窗口旁也挤满了人，他们欢呼着，撒着纸花。总统夫妇的到来使达拉斯市民欣喜若狂，他们争相欲睹美国历史上最年轻的总统的风采，也想看一看年轻貌美的第一夫人的风姿。
“请您向左看。”坐在车上的总统副官提醒杰奎琳，“离总统稍远一点，朝左侧的人群招手致意。如果你俩的方向一致，那就成了浪费。”
当车队进入接近市中心的缅因街时，热烈的欢迎气氛达到了无以复加的程度。街道两旁人如潮涌，欢呼的声音震耳欲聋。肯尼迪几次要汽车停下来，同人们握手。每当他这样做时，人们就冲破了两边的警卫线，从这一边同他们的总统握手，从另一边更近地看着肯尼迪夫人。
望着情绪热烈的人群，坐在车内的康纳利夫人得意地向肯尼迪说道：“您能说达拉斯不欢迎你们吗？”
“不，绝对不。”肯尼迪笑着说。他没有想到，达拉斯这个“坚果”竞如此容易地被他敲碎了，看到明年竞选获胜大有希望，那样他就会开始第二个４年的总统任期。
１２时３０分，车队向右拐入休斯敦街，驶过这一街段后，将向左转进人埃尔姆街，然后经地下车道再驶上斯蒂蒙斯快车道直达展览馆。
“随从”车上的一个保安人员用报话机通知贸易中心说，总统一行再过五分钟就将到达。
话音刚落，突然听到“叭！叭！”两声枪响。枪声虽沉闷，但却清晰可闻，是从路旁得克萨斯州教科书仓库大楼上传来的。肯尼迪总统两手捂着脖子，身子直挺挺地向前倾了一下，然后倒在了夫人的膝上。子弹击中了他的头部和颈部。
当时坐在“随从”车上的保安人员克林特?希尔听到了好像放爆竹一样的响声，接着看见一直挥手向群众致意的总统倒了下去，就立刻跳下“随从”车，从便道将总统座车推了回去。看见肯尼迪夫人从后座上站起来，希尔跳起来把她推了回去，使她不至于摔在马路上。事后希尔回忆当时的情形说：“我看见肯尼迪夫人从座位上跳了起来，好像要去抓住车后正在掉下的什么东西，她看见我正要爬上车，就朝我转了过来，我抓住了她，把她推回汽车的后座上，然后爬到后座的上边，呆在那里。”一个旁观者说，如果不是希尔把她推回去的话，肯尼迪夫人会跌在马路上摔死。
就在枪响之后的几秒钟，紧随在总统座车后边的约翰逊副总统的座车里，保安人员伊昂?布拉德听到枪声，看见总统座车附近的忙乱情景，立即意识到副总统也可能成为刺杀的目标，于是转过身去按下约翰逊副总统的肩膀喊道：“躺下！”然后又向周围望了一望，就趴在副总统身上用自己的身体掩护他。
在总统的座车里，康纳利州长也受了重伤，看到这些情况坐在前排的保卫人员立即拿起话筒向前面的警车喊道：“我们遭到了袭击，快！带我们去医院！”
于是，在警车的保护下，汽车经每小时１２０至１４０公里的速度驱向医院，仅用了４分钟就到达了目的地。
虽然医生们竭尽全力地抢救，但是也没有挽回总统的生命。下午１点２０分，医生通知等候在医院的约翰逊副总统，肯尼迪总统去逝了。
