公元324年，君士坦丁大帝一统罗马帝国，营建新都于黑海西南部往爱琴海出口处的重镇，即拜占廷，君士坦丁大帝称之为新罗马，一般人称之为君士坦丁堡。
公元378年，东罗马帝国皇帝瓦伦士在与西哥特人的战争中死去，继任者于公元394年一统东罗马、西罗马，但很快又于次年将罗马各分东、西。而在西罗马于公元476年灭于蛮族之后，存活下来的东罗马帝国被后人广泛称为拜占廷帝国。
东罗马帝国位处希腊文化区域，所以希腊文化是其主导，希腊语不但是日常用语，并且是教会、商业、文学的共同语言。
在公元476年西罗马亡于日耳曼蛮族后，委曲求全几十年的东罗马帝国把最后的威胁——东哥特人引向意大利半岛并在那里建立东哥特王国，以解除对自己的直接威胁，然后专注于经营自己在东边的疆土——这时的东罗马帝国有希腊人、弗拉赫人、亚美尼亚人、犹太人、埃及人、叙利亚人、依利里亚人、斯拉夫人。
西部的蛮族暂时没有太大的威胁，其主要敌人是重生的西亚波斯帝国、北边的斯拉夫人、保加尔人。
保加尔人从公元6世纪起开始闻名于东欧史籍，其原为中国北部的部落，约在公元370年与部分匈奴人一起迁徙到欧洲草原，于公元5世纪初定居于亚速海北部。从公元6世纪初起，保加尔人常与黑海沿岸的斯拉夫人联合，不断骚扰东罗马帝国的多瑙河各行省。
至于波斯人，从萨珊王朝复国后就没断过与罗马之间的纠纷。西罗马政权的灭亡，丝毫没有影响这一对阵形势——反正东罗马还在。
公元487年，也就是西罗马帝国灭亡11年后，波斯人联手阿拉伯人，从东罗马帝国手上夺走美索不达米亚以及北面的亚美尼亚。公元502年，联军围攻阿米达城，80日破之。公元505年，双方议和，东罗马以1000磅黄金赎城。
公元527年，东罗马帝国雄主查士丁尼一世上台，双方的较量进入高峰期。
第一次战争发生在查士丁尼一世上台后第二年。而实际上，他一上台，便任命了东征大元帅，其意再明了不过。次年，波斯先发制人，于公元529年击败罗马的东征军，公元530年，波斯军败，次年又胜。公元532年，双方和谈，东罗马帝国又掏了1000磅黄金。东线谈和，查士丁尼一世集中兵力打西边。公元534年灭汪达尔—阿兰王国，拿回本属于罗马帝国的北非以及撒丁岛、科西嘉岛。公元552年占领属于西哥特王国的西班牙半岛东南部，公元554年灭盘踞于意大利半岛的东哥特王国，一度几乎恢复了古罗马帝国的疆域。不过，雄主查士丁尼从蛮族人手中夺回来的古罗马领土，在政治和军事上并没能达到有效的控制，在其死后，这些被收复的地区很快又失去。北方的日耳曼分支伦巴底人于公元568年南侵，严重破坏了刚刚恢复和平的意大利半岛。
波斯—东罗马战争的第二次又是波斯人主动，公元540年，大军从首都泰西封出发，突袭东罗马帝国的两河防线，一路杀至地中海东岸的叙利亚首都安条克。公元543年，东罗马内讧，亚美尼亚大块土地又落入波斯人控制之中。609年，波斯再征美索不达米亚，未果。公元545年，双方再度议和，东罗马人拿回了被波斯控制的领土，但这回付出的赎金更多——2000磅黄金。
第三次，波斯的库斯鲁一世于公元547年领8万兵马，往北攻占黑海东岸的科尔奇斯王国，陷东罗马的庇拉特要塞。双方断断续续打了3年，东罗马拿回要塞，波斯人伤亡惨重。双方在高加索山脉边上又来来回回杀了6年。公元555年，法息河口一役，东罗马军队背水一战，灭波斯军万余，大胜。双方于公元562年再度议和，波斯撤兵，东罗马每年向波斯付黄金18万磅，有效期50年。
第四次，新上台不久的查士丁尼二世停止交纳“战争赔款”，波斯人借机陷德拉城，索走4万磅黄金。公元589年，波斯内乱，东罗马帝国遣7万兵马助库斯鲁二世上位，于公元591年败波斯军于幼发拉底河畔。作为报答，库斯鲁二世咬咬牙，将亚美尼亚大部分以及伊比利亚的一半割给东罗马，双方订立《永久和平协定》，进入十几年的蜜月期。
不过，这一协定并没持续太久——库斯鲁二世对“恩公”并没有感恩戴德，而是趁火打劫——东线无战事的东罗马人，把矛头转向西面，对付南下大肆侵扰的阿瓦尔人和斯拉夫人。公元601年，东罗马大败阿瓦尔人，但军费严重不足，军内哗变，皇帝被杀，各行省起兵夺位。
当年的“恩公”被杀，波斯人找到了出兵的借口——复仇。库斯鲁二世率军西征，9个月陷德拉城。公元608年，波斯陷卡帕多西亚、比西尼亚、卡拉奇亚、卡尔西顿，拿回了以前作为回报送给东罗马的土地。并与东罗马的北边死敌阿瓦尔人、斯拉夫人联手，围困东罗马。此时的东罗马内乱正酣，无力抵御。609年，波斯陷叙利亚；公元611年，下安条克；公元613年，破耶路撒冷。公元616年，波斯军南下埃及，破亚历山大里亚，公元619年拿下整个埃及。另一分队西出小亚细亚，直抵欧亚海峡，与君士坦丁堡仅一帆之隔。
至此，复兴的波斯版图达到巅峰。
