在明成祖伤心欲绝之时，恰好宫中有人报告给了他一重要消息，明成主朱棣听后勃然大怒，没有细查便诛杀了100多名宫女宦官。事情还得从一朝鲜商贾的女儿贾吕说起，她被选入宫后，并没有得到明成祖朱棣的宠幸，内心苦闷不堪。后来，她遇到了本国先期入宫的宫人吕氏，由于两人同时朝鲜人，贾吕便想与吕氏交往。可是，吕氏鄙视贾吕的为人，不愿意和她交往，于是贾吕一直怀恨在心，等待着报复的机会。成祖贤妃权氏死于北征凯旋回师途中的消息无疑给贾吕带来了报复吕氏的机会，因为吕氏当时随军侍候过贤妃，很容易诬陷。于是她便在伤心欲绝的明成祖面前诬告贤妃是被吕氏毒死的，这便发生了永乐初年的第一次宫女、宦官大屠杀。
贤妃权氏的去世尽管使明成祖伤心欲绝，但是经历过一段时间之后，他逐渐从悲痛之中解脱出来，王贵妃逐渐取代贤妃权氏，成为当时明成祖最为宠幸的妃子。但可能是王贵妃无福消受这种莫大的荣幸，正在明成祖准备册立她为皇后之时，她便得病去世，走完了极其短暂的一生。王贵妃的去世使成祖再一次经历丧失宠妃的伤痛。事有凑巧，正在明成祖朱棣伤心欲绝之时，贾吕与宫人鱼氏私下与小宦结好之事又传入了他的耳中。听到这一消息之后，明成祖朱棣甚为恼火，雷霆大发，贾吕和鱼氏惧祸，便上吊自杀。为了查出宫廷究竟还有多少类似的丑闻，明成祖决定亲自审讯贾吕侍婢，刑讯的结果让他直冒冷汗，竟然查出这班宫女要谋杀皇帝的口供！这个消息无异于一个晴天霹雳，朱棣极为震惊和恼怒，便决定清洗后宫，据不完全统计，当时受株连被诛杀的宫女将近有2800名，再加上永乐初年他所屠杀的100多名宫女，将近有3000名宫女死于明成祖朱棣的屠刀之下。据《李朝实录》记载，当宫中人被惨杀之时，适有宫殿被雷电击中，宫中的人都很高兴，以为朱棣会因害怕报应而停止杀人，可是朱棣依旧如故，丝毫“不以为戒，恣行诛戮，无异平日”。
据史料记载，“明成祖晚年患疾病，容易狂怒，发作难以控制，甚至歇斯底里，他本人残忍好杀，又添上晚年患有疾病，所以就更加狂暴异常”。这大概是冥冥之中上天对他杀人过多的惩戒吧。
