从西柏坡搬到北京之后，毛泽东和中国共产党其他高层领导人都住进了中南海，这里之前是一处皇家园林，紧邻天安门和紫禁城，毛泽东、刘少奇、周恩来和彭德怀等领导人分别有一处院子，工作和生活都在这里，每处院子都有几排房间，彼此之间由走廊连接。每处院子都有围墙围着，有荷枪实弹的警卫站岗。包括毛泽东在内的已经有家庭的领导人很快有了正常的日常家庭生活，之前没有成家的也都纷纷结婚生子，中南海里甚至出现了一个生育的小高峰。
毛泽东的书房非常大，里面放着他从长沙学生时代就开始收藏的书籍，足有数千本。他与贺子珍生的女儿李敏刚刚从莫斯科回来，和他的第三任妻子江青，以及他与江青生的女儿李讷住在一起，住的是院落里的一间耳房。李敏和李讷在附近的一所学校上学。由于毛泽东的弟弟毛泽民1943年在西北被杀害，他的儿子毛远新也跟毛泽东住在一起，这时已经七岁。
毛泽东的长子毛岸英为他与杨开慧所生，参加过苏联红军，在东欧战场上征战过，最近刚刚结婚，在北京的一家机械厂工作，有自己单独的住处。毛泽东与杨开慧所生的次子毛岸青最初在东北地区从事土地改革工作，回到北京后，经医生诊断，患有精神分裂方面的病症，只担任了俄文翻译的工作。毛岸青1962年结婚前一直住在中南海这处院子里，他的妻子邵华正是毛岸英的妻子的妹妹。
毛泽东身体一直很好，直到临近去世前，精神都不错。他身高五英尺十英寸，从西柏坡到北京之后，他的体重增加了不少，体态显得有些发福。他自己在中南海有一处室内游泳池，每天他都去游泳锻炼。毛泽东每年都有几个月到地方视察，每次都要走很远的路，以此来锻炼身体。毛泽东喜欢吃辣，虽然医生反对，但他还是喜欢吃小时候常吃的湖南菜。这些菜通常非常油腻、火辣。他甚至还经常邀请客人和他一起吃辣，还开玩笑说“无辣不革命”。毛泽东抽烟也非常凶，20世纪50年代，他最喜欢的牌子是英国的“三五”牌香烟，后来开始喜欢中国的“熊猫”牌香烟，“熊猫”牌香烟由此变得非常有名，普通人很难买到。他喜欢夜里工作，上午睡觉，这是因为他指挥游击队作战时，只能夜里行动。他在下午或者傍晚时分才开始处理国家大事。
毛泽东不喜欢穿正式的衣服。据说他去世时，衣柜里大多是旧衣服，很多都打了补丁。他不喜欢套装和皮鞋，只有在接见外宾或主持重要会议时不得已才穿。需要时，他会让警卫先替他把皮鞋穿松一点儿，自己再穿。他喜欢穿宽松的布鞋，不喜欢穿太多衣服束缚自己，经常只是身上披一件睡衣，腰上围一条毛巾。他跟朋友和其他领导人见面时也穿成这样。他不喜欢马桶，更愿意用蹲式便器。他吃茶叶，用牙粉牙刷。
