看到刘备亲率大军来袭，孙权知道刘备这回是动真格了，于是赶忙派使者向蜀汉求和。孙权的南郡太守诸葛瑾，就是诸葛亮的哥哥，也赶紧给刘备写信，说：“您跟关羽的感情是否比得上您跟先帝的感情？荆州的大小比全国怎么样？我承认，我们东吴是您的仇敌，但是曹魏也是您的仇敌啊！您的大侄子献帝可是被曹丕篡了权，我们不过是杀了您义弟、占了个荆州，您说您应该先灭谁？您得想清楚，两利相权取其重，两害相权取其轻。”但是刘备根本听不进去，执意要先杀了孙权再说。
当时东吴有传言，说诸葛瑾派遣亲信和刘备互通消息。但是孙权说：“我跟子瑜有生死不变的誓言，他不会背叛我，就跟我不会背叛他一样。”孙权依然对诸葛瑾非常信任。
当时刘备、孙权两边的交界在巫山附近，长江三峡成为两边的主要通道。刘备派遣大将吴班、冯习等率兵作为先头部队夺取夏口，攻入东吴境内，在巫县击败吴军先锋，占领了秭归。
同时，为了防范曹魏乘机突袭，刘备派镇北将军黄权驻扎在长江北岸，派侍中马良到武陵活动，争取当地部族首领沙摩柯的配合。
凿壁探病
兵来将挡，水来土掩。求和不成，孙权也就开始准备相应的军事对策，赶紧调兵遣将。本来打败了关羽的吕蒙是对抗刘备的最佳人选，可惜吕蒙这时已经不在人世了。
江陵一战吕蒙立功至巨，孙权任命他为南郡太守，封为侯爵，赐钱一亿，黄金五百。但没等封爵嘉奖颁布，吕蒙的旧疾就发作了。孙权当时在公安，就是原来刘备的治所，赶紧把吕蒙接来安置在内殿，千方百计地派人诊治护理，并且下令在全国遍寻名医，谁能治好吕蒙的病，赏赐千金。
每当医生给吕蒙针灸的时候，孙权就特别难过，感觉这针还不如扎在自己身上。他很想多去看看吕蒙，又怕吕蒙太过劳累，因为他一过去，吕蒙就总得起身行礼。怎么办呢？既然吕蒙在内殿养病，孙权就想到了一个好办法——命人凿通墙壁，暗中探看他的情况。
如果发现吕蒙吃了点儿东西，孙权就特别高兴，和手下人有说有笑；如果发现吕蒙不进饮食，孙权就长吁短叹，夜不能寐。吕蒙的病情略有好转，孙权就颁下大赦令，让群臣都来庆贺。
后来吕蒙病情加重，孙权亲自到床前探视，还让道士为他作法，想保住他的性命。可惜天不假年，吕蒙到底还是死了，死时只有四十二岁。孙权悲痛万分，缩食减眠，以示哀悼。
