拜占庭和萨珊波斯，因为之前罗马帝国和波斯的仇怨，而继续处于敌对状态。特别是查士丁尼一世继位为拜占庭皇帝之后，两个国家之间开始了一场旷日持久的战争，从528年一直进行到631年。在这100多年时间里，两国进行了无数次交锋，总的来说可以分为五次大的战争：
第一次拜占庭波斯战争，528—532年；
第二次拜占庭波斯战争，540—545年；
第三次拜占庭波斯战争，549—562年；
第四次拜占庭波斯战争，571—591年；
第五次拜占庭波斯战争，606—631年。
在610年，拜占庭非洲行省省长希拉克略发动政变，成为帝国的皇帝，拜占庭帝国进入了希拉克略王朝统治时期。
对于波斯的入侵，希拉克略在初期并没有组织起有效的抵抗。波斯军队相继攻占了叙利亚、安条克、大马士革和耶路撒冷。特别是在耶路撒冷，两军交战长达80余天，最终，波斯军队攻入耶路撒冷，大肆进行烧杀抢掠，9万多人无辜丧生，圣殿和庙宇被毁坏，被基督徒封为圣物的圣十字架，也被波斯军队作为战利品运到了泰西封。
到616年，波斯将领夏尔·巴尔兹甚至率军入侵埃及，并于619年征服了埃及全境。与此同时，另一路波斯大军征服了小亚细亚地区，兵锋直指博斯普鲁斯海峡，君士坦丁堡岌岌可危。
希拉克略曾向波斯请求停战，但波斯拒绝了他的请求，并将夏尔·巴尔兹从埃及调往小亚细亚地区，两路军汇合，一起围攻君士坦丁堡。但是，就在波斯军队企图强渡海峡时，被拜占庭海军中途拦截，损失惨重。库思老二世这才向希拉克略请求停战。
