公元162年至165年，马可·奥勒留攻下了安息帝国的部分土地，控制了美索不达米亚地区，经波斯湾前往东方的海道再无阻碍。罗马对安息战事的胜利，也为其与中国的交流提供了有利的外部条件，最终，在公元166年，罗马与中国之间终于迎来了第一次正式接触。
但是，这一次的直接接触，并没有建立起两国之间规范化的联系。大秦与中国通过中亚、西亚诸国进行的间接交往，仍是两国交往的主要途径。东汉末年，中国内乱，无力顾及西域，西域也就逐渐脱离了汉朝的控制，中西方的交流也因此受到影响。随后，中国进入三国两晋南北朝时期，中原割据政权林立，而此时的中亚、西亚乃至欧洲，政局也在发生着变化。
