公元前55年，凯撒出兵高卢，这就为另外两位将军夺得罗马执政的位置提供了契机。克拉苏带着自己的梦想，于公元前54年发起了向叙利亚的战争，而此时的帕提亚人也为他提供了一个千载难逢的机会，因为帕提亚人不相信这位年近60的将军真的会发动战争。但是克拉苏的轻率和帕提亚人的强大，都预示着这次战争将以惨败而收场。而事实也正是如此，这次惨败是罗马历史上最惨重的战败。
本打算再次进攻帕提亚，意图雪耻的凯撒，在此时被自己人暗杀，罗马唯一一次有可能战败帕提亚的机会消失了。在随后的几次战争中，罗马人约损失3.5万人，至此他们终于意识到应该放弃作战了。公元前27年，屋大维成为“奥古斯都”，罗马从此进入帝国时代，并与邻国帕提亚和睦相处。
罗马长期处于与安息帝国的战争之中，其与中国的交往也就变得困难起来。但在一些中国史书中，却有罗马人到达过中国的记载。东汉人郭宪所著《汉武帝别国洞冥记》记载：元封三年（公元前108年），大秦国贡花蹄牛。这个大秦国应该是指罗马。
另外，还有一件值得我们注意的事情，那就是在中国境内是否存在罗马战俘城的问题。
1940年，英国牛津大学的德效骞（H.H.Dubs）发表了一篇名为《公元前36年中国人与罗马人的一次军事接触》的论文，后补充为《古代中国境内的一座罗马城》一书。书中称中国的罗马战俘是公元前53年罗马与安息在卡莱战役中被安息俘虏的罗马军团的一部分。安息俘虏这些士兵之后，按照其处理战俘的传统惯例，把他们安置在东部边境驻守，后来被西域都护副校尉陈汤俘虏145人，被安置在甘肃永昌地区的一个特设的边境城市——骊，该城市是根据中国对罗马帝国的称呼来命名的。
据现代人研究，这两项记载可信度都不是很高，西汉时期中国与大秦之间是否存在交往，是一个目前难以下结论的难题。
但是，东西方之间的交通干线，在此时大致形成。东起长安，经河西走廊到敦煌，从敦煌西出阳关、玉门关，分南北两路，南路沿塔里木盆地南缘，经于阗（今新疆和田）、莎车（今新疆莎车）到达疏勒（今新疆喀什）；北路经楼兰古国（罗布泊西北），沿天山南麓，历焉耆、龟兹（今新疆库车一带）抵达疏勒。然后从疏勒可向西南越过葱岭进入中亚大夏国境内，向西经大宛转南也可以进入大夏，而从大宛向西北可经康居进入奄蔡。从大夏可以去身毒（今印度），向西则可经安息去条支（今叙利亚一带）、黎。这大体上就是丝绸之路的南北二道，这两条道路不仅在西汉影响深远，而且是整个中国古代与西方交流的主要陆路通道。
