在此一个世纪前，旭烈兀征服了叙利亚大马士革等城，但随后其5000驻军被埃及人一口吞掉。1400年，帖木儿再度占领叙利亚，并焚毁大马士革。就在帖木儿打算自两河流域北上一举统一金帐汗国时，后方的撒马尔罕发生民族叛乱，只得作罢。
1402年，帖木儿西征由突厥分支建立的奥斯曼帝国，杀至安卡拉。
此时奥斯曼帝国已经把拜占廷帝国逼到山穷水尽的地步，正处于国势之巅。如果不是帖木儿的到来，奥斯曼帝国很快就可以在巴耶塞特一世的率领下彻底端掉拜占廷帝国。
两军交阵，奥斯曼据地利，帖木儿占兵力优势——15万之众，拥有先进的火器、战象，对手只有7万，并且中途4万之众叛变。结果可想而知，奥斯曼军大败，巴耶塞特一世被生俘，奥斯曼元气大伤，一时间无力攻进防守严密的君士坦丁堡。拜占廷帝国在帖木儿帝国的间接作用下，多存在了50余年。
此时，四大汗国的宗主国——元朝，已经亡于朱明王朝。1368年，一统中原的明朝要求帖木儿按元例进贡。帖木儿虽于1388年开始进贡，但实际上一直在伺机待变。打败奥斯曼后，帖木儿精心准备东征明朝——从情报部门了解到，明朝此时的军队动员能力超过百万之众，且有完善的防御系统。对此，帖木儿举全国之力，号称带甲130万，不过实际在70万左右。
在今天看来，这样一支庞大的军队，加上后勤，就算能顺利拿下明朝西部疆界，也绝难通过沿途补给能力薄弱的新疆地界，以形成对中原地区的正面有效打击。
1404年11月，帖木儿兵发朱明王朝，此时朱棣方夺位两年余。
然而历史再一次留下了个遗憾：这两位雄主终是没能一决高低——1405年2月18日，帖木儿在行军途中病亡，大军未与明军发生大规模交战即停止了东征。
帖木儿生前，对领土进行了分封，并指定其长孙为继承人。但其死后，皇室陷入夺权争斗。因指定继承人在阿富汗无法顺利继位，国都撒马尔罕被帖木儿的另一孙子哈里勒占据并自立为汗。二人大打出手，哈里勒打败了法定继承人。之后，帖木儿第四子以报仇为名进军河中，夺取汗位。而此时西边那些被帖木儿征服的奥斯曼人、贾拉尔人、土库曼人已经开始恢复实力并收复失地，帝国在古波斯西部地区失去控制。
1500年，术赤后裔率游牧部落攻占布哈拉和撒马尔罕，建立乌兹别克汗国，帖木儿帝国灭亡。次年，河中的帖木儿势力被灭，又过了五年，呼罗珊的帖木儿势力被灭。残余的帖木儿后人于1526年败入印度，建立印度历史上最伟大的莫卧儿王朝，后为侵入印度的英国殖民军所败。
蒙古对西方的征服战，沟通了东西方的经济和文化联系，把中国的发明，如火药、造纸术、印刷术、罗盘等传到西亚及欧洲等国；同时亦将西方的天文、医学、历算等传入中国。由此可见，蒙古西征杀戮非常，对众多古城造成破坏甚至使其永远化为历史尘烟，但对人类文化交流的贡献，以及揭开现代世界序幕，其功绩则绝非亚历山大可以比拟的。然而蒙古西征军仅止于军事和政治上的征服，于文化和宗教上则多为被征服国所同化，加上军事征服统治的不牢固性，导致其迅速分化及消亡。
