不少学者认为糖尿病患者血管内皮的一氧化氮合成并不会减少，在某一阶段或某一器官，其合成甚至反而增加，而患糖尿病时生成的某些物质对一氧化氮的灭活，则是一氧化氮依赖的血管舒张障碍的主要原因。
患糖尿病时血管内皮依赖的血管舒张功能下降可能与下列因素有关：一氧化氮合成减少；一氧化氮灭活增加；一氧化氮从内皮扩散到平滑肌的过程受阻；一些受体功能发生改变（如一氧化氮受体下调）；血管内皮释放的缩血管物质增多。
糖尿病血管病变的发生、发展不是由单一因素决定的，而是多因素共同作用的结果。在糖尿病的不同阶段、不同器官占主导地位的机制可能都有不同。最近瓦奇（Watcher）等也提出一氧化氮在患糖尿病时的变化是一个随病程改变的过程，即早期一氧化氮代偿性合成增加而晚期则合成减少。
已有不少证据表明，在糖尿病动物饮食中添加一氧化氮合成底物精氨酸，可使糖尿病动物体内的一氧化氮合成增加，从而延缓糖尿病血管病变的发生或改善已有的糖尿病血管病变。最近，又有学者发现运动可以使糖尿病患者体内的一氧化氮合成增加，从而延缓糖尿病内皮受损。这些结果为临床通过增加患者体内的一氧化氮水平来防治糖尿病血管内皮损伤提供了依据。
