蒋介石的性冲动，恐怕不能仅以好奇来形容。蒋介石浪荡上海时期，毛福梅曾前往陪侍，但不久两人大吵，即而使毛氏流产。乡下传统女人与上海现代女人之间的鸿沟，是毛福梅不能跨越的，却正是蒋介石内心深处所希望的。之后蒋母也卷入这场家庭纠纷，王采玉前往上海以投黄浦江相胁来训子。蒋介石不得不下跪恳求，并搬动好友张静江、戴季陶等人前来劝架。
在乱纷纷的时势之中，蒋介石的家庭生活也是一团糟，但这不妨碍他开始另一段感情生活。他结识了姚冶诚并娶其为妾，后来天津《益世报》对两人之事有简略报道：“女士出身寒微。当南北和议告成时，蒋氏随陈其美居沪。陈每过北里，蒋亦与偕往。怡琴（姚氏花名）在法租界某妓院做房侍，在筵席间见蒋氏。怡琴刻意奉迎蒋氏，终至以身相托，被蒋纳为侧室。”
蒋介石对待旧式婚姻已有看法，并在 1921年决定与毛福梅离婚。 1921年春，毛福梅因为思念儿子，就把蒋经国从奉化小学接回了溪口。蒋介石闻讯后，认为此举“实属不成体统”，是要耽误儿子的前程的，因此对毛福梅大加训斥，一语不合，甚至动手殴打毛福梅。后来蒋经国在留学苏联时曾写信给毛福梅，对此耿耿于怀，“您还记得吧？是谁殴打您？抓住您的头发，将您从二楼拖到楼下？那不是他蒋介石吗？您向谁跪下，请求不要把您赶出家门，那不是他蒋介石吗？”
但在蒋母的坚持下，蒋介石的第一次离婚战并未成功。以“孝”闻名的蒋介石首次在日记中记录了对母亲的不满：“母亲老悖一至于此，不仅害我一生痛苦，而且阻我一生事业，徒以爱子孙之心，强欲破镜重圆，适足激我决绝而已。”
蒋介石已经决心开始寻找新的感情寄托。 1921年，孙中山在广州开创根据地，屡次修书蒋介石令其南下，蒋介石遂出任粤军第二军前敌总指挥。陪伴在他身边的，则是一位漂亮的姑娘陈洁如。 1919年夏，蒋介石于张静江家中认识陈洁如，并展开追求。 1921年12月10日，蒋介石和陈洁如在上海永安大楼大东旅馆的大厅举行婚礼，证婚人即为张静江。此前，蒋介石终于与毛福梅达成离婚协议，毛氏以不离开丰镐房为条件，默认了蒋介石的“休书”。
在剪不断、理还乱的家庭生活之外，蒋介石的事业同样屡遇挫折，上海证券所的投资失败了，孙中山召他前往辅佐，他又几度撂挑子。直至领军黄埔，蒋介石才算走上了人生的正轨。也就在那一年，他对宋美龄一见倾心。
