蒙卡达启示(1)

晚餐后,大帐里汪老师上课:何谓分子生物学?

这是第几次听汪老师讲课了?

“这是我去年和老王徒步穿越罗布泊时拍的一张照片,大家一看红柳,就知道是罗布泊吧?柳树一般给人的感觉是诗意、思乡之情、优美的环境,但对我来说,它改变了我的人生经历。这个故事说来就长了。

“很早以前,苏美尔人、埃及人和中国人就知道了柳树皮有药用功能……”

1898年,德国拜耳公司的化学家费利克斯?霍夫曼合成了乙酰水杨酸,随后制成药剂、药片,取名为阿司匹林。到今天,阿司匹林已是百年老号,医药史上的三大经典药物之一,是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药,成为一门庞大的生意。

20世纪70年代初,英国科学家约翰?范恩研究前列腺素使肌肉收缩的作用,发现阿司匹林能抑制前列腺素的合成,引起血管舒张。几十年来,阿司匹林一直是医生的万灵丹,人们却不甚了解它的药理。范恩为阿司匹林的作用提供了一个理论基础。

此后六年,范恩和他的学生蒙卡达通过一系列试验,发现了凝血腺素和抗凝血腺素的生理作用。1982年,约翰?范恩与两位瑞典学者伯格斯特隆、塞缪尔松,由于研究前列腺素所取得的成就,共同荣获诺贝尔生理学与医学奖。

从此,阿司匹林从一种解热镇痛的药物,变成一种心血管类药物,在FDA(美国食品药物管理局)五分钟就通过审批,这在医药史上是极罕见的。现在看心血管病,医生都要求用阿司匹林,它能够导致血管舒张,降低血液黏滞度,防止血栓的形成。

汪建在20世纪80年代初研究动脉粥样硬化课题,就开始跟踪研究范恩和蒙卡达的项目,并在国内发表了十多篇文章,对这个领域是很熟悉的。

汪建的跟踪研究作到了1987年。这之前几年,穆拉德、弗奇戈特和伊格纳罗等科学家陆续发现,硝酸甘油通过代谢为一氧化氮之后,就能发挥扩张血管的作用。同一种物质有时使血管扩张,有时使血管收缩,一正一反的作用与血管壁上的内皮细胞是否完整有关,当细胞受伤时就容易形成血栓。

这一年,蒙卡达又在这个领域取得了一项重大发现,他通过实验证明:这个控制血管扩张收缩的信使就是一氧化氮。这些科学原理,最终帮助辉瑞公司发明了“伟哥”。“伟哥”的药理是阻断某种酶,使一氧化氮充分发挥作用,从而使动脉血管保持扩张充血。近两年,人们还发现它可以引起肺动脉扩张,成为很好的高山病急救药物。

1998年,穆拉德、弗奇戈特和伊格纳罗获得诺贝尔生理学与医学奖。在这一领域贡献卓著的蒙卡达再次与诺贝尔奖失之交臂。

华盛顿大学有一个专题讲座,每月请一位诺贝尔奖落选者来讲同一个题目“你该不该入选?”有一回请来了蒙卡达,汪建赶紧坐到最前排听。

蒙卡达是洪都拉斯人,在英国居住二十多年,娶了个英国老婆,但英语还是说得不够好。“一个成果是我做出来的,一个成果是我提出来的,但两次诺贝尔奖都不给我!”

发现阿司匹林能引起血管舒张,是老师范恩让他作的实验,诺贝尔奖没他的份儿,不算冤枉。但1998年的诺贝尔奖,科学界认为他的发现影响力与其他三人同样重要,理应拿奖,于是纷纷替他叫冤。他自己心里也很不平衡,但内心最震动的恐怕不是蒙卡达,而是汪建。

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