天文七年（1538）十月，双方终于展开决战，里见义尧、足利义明和武田信应联军约一万人进驻国府台城，威胁武藏。而北条氏纲则从盟友古河公方足利义晴处取得讨伐状，获得了大义的名分。北条氏纲派嫡子氏康率军二万，进驻江户城。国府台合战开始。
十月七日，小弓军的椎津隼人佑向国府台北的松户台移动，足利义明作为主将则从国府台正面出击，他对自己的武勇非常有自信。北条军则渡过浅草川、中川，在松户台对面的金町布阵。足利义明的算盘是，当北条军突击到松户台和国府台中间时，由椎津隼人佑和他的本阵进行夹击，但是北条军的行动却出乎他的意料。北条氏纲从金町过河，首先攻击在松户台的椎津隼人佑，在北条军突如其来的攻击下，椎津隼人佑被击破，而足利义明则按兵不动。于是北条军采用迂回战术，从国府台侧面直击足利义明的本阵，小弓军立刻混乱，足利义明兄弟阵亡。里见义尧在听说小弓军失利的消息以后，约束军队并退却。在这一战以后，小弓公方灭亡。北条氏纲的势力伸入了下总区域。而里见义尧并没有遭到重大损失，反而获得了小弓公方的遗产，成为能与北条在下总抗衡的势力。双方的战果可以说平分秋色。
国府台合战是北条氏纲一生中最辉煌的落幕。天文十年（1541），北条氏纲病倒，七月十九日去世，家督位由其子北条氏康继承（一说天文七年，北条氏纲就让位隐居），北条家迎来了称霸关东的时代。
六、相模雄狮
永正十二年（1515），关东管领上杉显实因为身患麻风病，不得不将家督之位传给一直与他争夺家督的上杉宪房。由于上杉宪房与扇谷上杉的良好关系，加上两上杉面临共同的敌人--小田原北条氏，两上杉就联合起来成为北条家在关东的敌人。上杉宪房死后，由非上杉氏出身的宪宽暂摄家督。享禄四年（1531），宪房之子上杉宪政攻击宪宽，迫使后者交出了家督位和关东管领的职务。山内上杉的内部问题暂时得以解决。
而就是在前一年，一位16岁的北条家继承人在小沢原初次上阵，击败了上杉朝兴，从而崭露头角。十年以后，他成为小田原的主人，被人称为“相模雄狮”，他的名字叫北条氏康。
北条氏康在成为家督前就经受了战火的洗礼。父亲北条氏纲多次派他出阵或许就是在刻意培养北条家的接班人。而北条氏康也确实继承了祖父和父亲的优良血统，表现抢眼。
北条氏康在继承小田原后，首先就遭逢了一次重大的考验。从北条氏纲时代开始，北条家和骏河的今川家就在争夺河东，河东之乱延续了多年。甲斐武田氏、两上杉家与古河公方等势力也纷纷参与进来，关东的局势变得日益混乱。天文十四年（1545），骏河的今川义元出兵攻打北条氏，一举拿下东骏河，而扇谷上杉的当主上杉朝定（上杉朝兴之子）和上杉宪政乘北条氏应对今川义元之机，也以古河公方的名义宣布讨伐北条，包围了河越城，镇守河越城的是北条氏的名将“地黄八幡”北条纲成。两上杉的联军据说达到8万人，这个数据有夸大的可能，但两上杉联军占人数优势是无疑的。在强敌面前，北条纲成决定坚壁清野，固守待援。而北条氏康此时也在武田晴信（即武田信玄）的斡旋下和今川暂时达成协议。面对两上杉联军咄咄逼人的气势，北条氏康选择了按兵不动。河越城中的千余人军队，在北条纲成的带领下，硬生生地固守了半年之久。
两上杉联军包围河越城，却无法实现吸引北条家来此决战的目的。而河越城虽然遭遇断粮，孤立无援，却一时也无法攻克。于是，两上杉联军在半年的围城战后，士气低落，警惕心懈怠。天文十五年（1546），北条氏康率领不到万人的军队，突然趁夜色袭击了包围河越城的两上杉联军，猝不及防而又士气低落的两上杉联军人数虽然占压倒性优势，但在遭受袭击以后丝毫没有抵抗能力，8万大军瞬间崩溃。在混乱中，上杉朝定阵亡，扇谷上杉氏就此绝嗣灭亡。山内上杉也遭到重大打击，北条氏康乘胜吞并整个武藏，获得了关东的支配权。
